ПОРЯДОК ГОСУДАРСТВЕННОГО НАДЗОРА ЗА КАЧЕСТВОМ МЕДИЦИНСКИХ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ. МУ 3.3.2.1081-01 (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 09.11.2001)

Утверждаю
Главный государственный
санитарный врач
Российской Федерации -
Первый заместитель
Министра здравоохранения
Российской Федерации
Г.Г.ОНИЩЕНКО
9 ноября 2001 года
Дата введения -
1 января 2002 года
3.3.2. МЕДИЦИНСКИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
ПОРЯДОК ГОСУДАРСТВЕННОГО НАДЗОРА ЗА КАЧЕСТВОМ
МЕДИЦИНСКИХ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
МУ 3.3.2.1081-01
1. Разработаны Государственным научно - исследовательским институтом стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича (Т.А. Бектимиров, Т.Г. Бенцианова, Р.А. Волкова, М.С. Воробьева, Д.Т. Леви, Н.В. Медуницын, А.А. Мовсесянц).
2. Утверждены Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации - Первым заместителем министра здравоохранения Российской Федерации Г.Г. Онищенко 09.11.01, введены в действие с 1 января 2002 г.
3. Введены впервые.
1. Область применения
1.1. Настоящие Методические указания устанавливают единый порядок государственного надзора за качеством медицинских иммунобиологических препаратов в части инспектирования условий производства медицинских иммунобиологических препаратов (далее - МИБП).
1.2. Методические указания предназначены для юридических лиц, производящих МИБП, независимо от их ведомственной принадлежности и формы собственности, а также для организаций, осуществляющих инспектирование условий производства МИБП.
2. Нормативные ссылки
2.1. ГОСТ 24297-87 "Входной контроль продукции", 1987.
2.2. РД 64-117-90 "Входной контроль качества сырья, вспомогательных материалов, промежуточных продуктов и комплектующих изделий на предприятиях Министерства медицинской промышленности СССР".
2.3. "Good manufacturing practice for biological products. WHO Technical Report Series N 822", 1992.
2.4. СП 1.2.011-94 "Безопасность работы с микроорганизмами I - II групп патогенности", 1994.
2.5. СП 3.3.2.015-94 (GMP) "Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества" (М., 1994).
2.6. МУ 3.3.2.056-96 "Определение класса чистоты производственных помещений и рабочих мест", 1996.
2.7. МУК 4.1/42.588-96 "Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов", 1996.
2.8. МУ 44-116 "Асептическое производство медицинских иммунобиологических препаратов", 1997.
2.9. МУ 45-116 "Определение класса чистоты производственных помещений и рабочих мест. Приборы и методы", 1997.
2.10. Федеральный закон "О лекарственных средствах" от 22 июня 1998 г. N 86-ФЗ.
2.11. Федеральный закон "Об иммунопрофилактике инфекционных болезней" от 17 сентября 1998 г. N 157-ФЗ.
2.12. ОСТ 42-510-98 (GMP) "Правила организации производства и контроля лекарственных средств", 1998.
2.13. МУ 332684-98 "Сертификация медицинских биологических препаратов", 1998.
2.14. СП 1.2.731-99 "Безопасность работы с микроорганизмами III - IV групп патогенности и гельминтами", 1999.
2.15. МУК 4.2.734-99 "Микробиологический мониторинг производственной среды", 1999.
2.16. Нифантьев О.Е., Нифантьев Е.О. "Руководство по организации самоинспекции систем качества на фармацевтическом предприятии", 2000.
3. Сокращения, термины и определения
3.1. Валидация - документированное подтверждение соответствия оборудования, условий производства, технологического процесса, качества полуфабриката и конечного продукта действующим регламентам и/или требованиям нормативной документации, доказывающее, что методика, процесс, оборудование, сырье, деятельность или система действительно приводят к ожидаемым результатам.
3.2. Входной контроль - контроль сырья, реактивов и других материалов, поступивших на предприятие и используемых при изготовлении препарата.
3.3. Готовая серия препарата - совокупность емкостей, полученных из одного готового к разливу полуфабриката, разлитых из одной емкости (высушенных в одном аппарате) в течение одного цикла.
3.4. Карантин - состояние исходных или упаковочных материалов, промежуточных продуктов, нефасованного и конечного продукта, отделенного физически или посредством других эффективных мероприятий в ожидании решения о его выпуске, выбраковке или переработке.
3.5. Качество МИБП - совокупность свойств препарата, соответствующих требованиям НД.
3.6. Конечный продукт - продукт, прошедший все стадии производства и контроля.
3.7. Контроль в процессе производства - испытания продукта на соответствие установленным требованиям, осуществляемые во время его производства. Частью контроля в процессе производства является контроль окружающей среды или оборудования.
3.8. Контроль качества продукции - проверка с помощью утвержденных методов соответствия показателей качества продукции установленным требованиям.
3.9. Медицинские иммунобиологические препараты - лекарственные средства, предназначенные для иммунопрофилактики, диагностики и иммунотерапии заболеваний.
3.10. НОК МИБП - Национальный орган контроля медицинских иммунобиологических препаратов.
3.11. Нормативная документация (далее - НД) - документы, устанавливающие требования к готовому препарату, его изготовлению, контролю, условиям хранения, транспортирования и применения, утвержденные в установленном порядке. В НД на МИБП входят фармакопейная статья (ФС, ФСП), регламент производства (РП), инструкция по применению.
3.12. ОБТК - отдел биологического и технологического контроля.
3.13. Производство - совокупность всех операций, входящих в процесс изготовления препарата.
3.14. Сертификация продукции - процедура подтверждения соответствия, посредством которой независимая от изготовителя и потребителя организация удостоверяет в письменной форме, что продукция соответствует установленным требованиям.
3.15. Сертификат производства - документ, подтверждающий, что условия производства и контроля на предприятии обеспечивают выпуск МИБП, соответствующих установленным требованиям.
3.16. Спецификация - документ, в котором подробно описаны требования, которым должен соответствовать продукт или материал, используемый или получаемый при изготовлении. Спецификация служит основой оценки качества.
3.17. Стандартная процедура операции (СПО) - составленная по установленной форме письменная инструкция по осуществлению любых операций, используемых при производстве МИБП (методики, технологические операции, входной контроль, работа оборудования, надзор за ним и его чистка, уборка, очистка помещений).
3.18. GMP (Good manufacturing practice) - надлежащие условия производства.
4. Общие положения
Целью введения в действие настоящих Методических указаний (далее - МУ) является систематизация и унификация требований к инспектированию и самоинспектированию условий производства МИБП.
МУ предусматривают требования к инспектированию действующих предприятий.
При составлении МУ были учтены требования СП 3.3.2.015-94 "Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества", ОСТ 42-510-98 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств" и других нормативных документов, указанных в разделе 2.
МУ устанавливают общие принципы инспектирования условий производства МИБП на соответствие их требованиям СП 3.3.2.015-94 (далее - GMP) и регламенту производства на конкретный препарат.
5. Цель инспектирования
5.1. Инспекция проводится для решения вопросов:
- о готовности предприятия к производству нового для него препарата;
- о возможности выдачи "Сертификата производства" (см. МУ "Сертификация производства МИБП");
- о сертификации качества МИБП.
5.2. Инспекция проводится
а) в плановом порядке:
- в порядке госнадзора за внедрением и соблюдением стандартов;
- в порядке надзора за сертифицированными препаратами;
б) во внеплановом порядке:
- в случае ухудшения качества препарата, а также при повторных рекламациях;
- в случае несоответствия результатов контроля в ОБТК и в испытательной организации.
6. Требования к инспектору
6.1. Государственный инспектор (сотрудник ГИСК или другой испытательной организации) должен быть компетентным в области GMP, специалистом в области производства и контроля МИБП (определенного препарата или группы препаратов).
6.2. Инспектор должен постоянно повышать свою квалификацию в области разработки, производства и контроля МИБП.
6.3. Инспектор должен действовать дипломатично, тактично и убедительно, быть всегда объективным и следить за тем, чтобы все его требования были профессиональными и соответствовали действующим документам.
6.4. Инспектор в ходе проверки должен соблюдать положения, установленные настоящими МУ.
7. Подготовка к инспектированию
7.1. Руководитель предприятия в IV квартале текущего года представляет в ГИСК им. Л.А. Тарасевича план сертификации производства МИБП на предстоящий год.
7.2. Инспектирование предприятий проводится комиссионно. Состав комиссии и ее председатель назначаются приказом директора ГИСК или другой испытательной организации. Как правило, комиссию возглавляет заместитель директора ГИСК или руководитель лаборатории. В состав комиссии включаются инспекторы специализированных лабораторий ГИСК и испытательных организаций (при необходимости), а также лабораторий общих методов исследования.
7.3. Комиссия должна ознакомиться с:
- номенклатурой препаратов, выпускаемых предприятием;
- наличием рекламаций и брака за период между последней и предстоящей проверками;
- актом предыдущей проверки и отчетом предприятия по устранению недостатков, отмеченных комиссией;
- годовым и квартальными отчетами предприятия.
7.4. Комиссия проводит:
- анализ качества препарата по данным сводных протоколов, паспортам ОБТК, результатам контроля в ГИСК или других испытательных организациях;
- анализ материалов последних проверок и отчетов предприятия по выполнению предписаний и рекомендаций комиссии;
- анализ отчетов ОБТК;
- проверку сроков действия НД на препарат;
- проверку сроков действия "Сертификата производства" (если речь идет о выдаче "Сертификата производства" на новый срок).
8. Порядок организации инспектирования <*>
--------------------------------
<*> В этот раздел не включены ряд положений, имеющихся в соответствующем разделе СП 3.3.2.015-94, т.к. они относятся только к новым предприятиям.
Схемы планового и внепланового инспектирования являются сходными и включают следующее.
8.1. ГИСК информирует предприятие о сроках проведения инспектирования и составе комиссии.
8.2. Руководство предприятия обеспечивает размещение в гостинице членов комиссии.
8.3. Руководство предприятия предоставляет в распоряжение комиссии оргтехнику и всю необходимую документацию.
8.4. Председатель комиссии представляет руководству предприятия всех членов комиссии и сообщает о цели предстоящей проверки.
8.5. После завершения инспектирования составляется либо "Акт о готовности" (Прилож. 1), либо "Акт проверки" (Прилож. 2) <*>, а в случае необходимости - предписания (Прилож. 3 или 4) и рекомендации, которые предварительно доводятся до сведения руководства предприятия.
--------------------------------
<*> В зависимости от цели инспектирования.
8.6. Ученый совет ГИСК после обсуждения принимает окончательное решение о результатах инспектирования. "Акт проверки" - юридический документ, который является основанием для применения соответствующих санкций.
8.7. По результатам проверки руководство предприятия составляет план мероприятий по устранению выявленных нарушений с указанием сроков и ответственных лиц. План, утвержденный руководителем предприятия, должен быть направлен в ГИСК не позднее 10 дней после получения "Акта".
8.8. Руководство предприятия уведомляет ГИСК об устранении нарушений. Проверка выполнения может осуществляться либо путем дополнительных проверок, либо путем анализа информации, полученной от предприятия.
9. Проверка соответствия квалификации персонала
и его обучение
9.1. Наличие на каждом производственном участке достаточного количества компетентного персонала, квалификация которого обеспечивает производство и выпуск препарата требуемого качества.
9.2. Наличие у руководителя предприятия, его заместителей, руководителей подразделений соответствующего образования и опыта работы в области производства и контроля МИБП.
9.3. Наличие документов, в которых зафиксированы функции руководителей участков и их ответственность.
9.4. Обеспеченность предприятия и отдельных участков специалистами с техническим образованием.
9.5. Наличие должностных инструкций на каждого сотрудника предприятия, утвержденных в установленном порядке.
9.6. Подготовка персонала при приеме на работу.
9.7. Наличие согласования кандидатуры руководителя ОБТК с ГИСК им. Л.А. Тарасевича.
9.8. Наличие и соблюдение:
- планов обучения персонала правилам GMP;
- документов, определяющих периодичность, порядок обучения персонала правилам GMP с указанием ответственных лиц;
- картотеки повышения квалификации на каждого сотрудника;
- учебных материалов (компьютерные программы) по самообучению сотрудников;
- планов прохождения диспансеризации с указанием ответственных лиц.
10. Инспектирование производственных помещений <*>
--------------------------------
<*> В этот раздел не включен ряд положений, имеющихся в соответствующем разделе СП 3.3.2.015-94, т.к. они относятся только к новым предприятиям.
Соответствие состояния производственных помещений требованиям GMP:
- изолированность производственных помещений друг от друга, а также от административных и бытовых помещений;
- окна, соединения стен, потолков и пола герметизированы;
- доступность для обработки поверхности стен, потолка, пола и необходимой мебели, не задерживающей пыль;
- рациональность расположения труб и электропроводки для уборки и дезобработки помещения;
- наличие надежной системы вентиляции и кондиционирования воздуха, позволяющей поддерживать в помещениях определенную температуру, влажность и чистоту воздуха. Наличие в помещениях УФ-облучателя для обеззараживания воздуха;
- обеспечение и поддержание необходимого класса чистоты производственных помещений. Периодичность и порядок контроля соответствия производственного помещения и рабочих мест необходимому классу чистоты;
- наличие вытяжных шкафов или специальных боксов, оборудованных вытяжной вентиляцией с очисткой удаляемого воздуха, если проводятся работы, сопровождающиеся образованием пыли или аэрозоля;
- наличие специальных шлюзов или передаточных окон между отдельными помещениями

Постановления и Указы »