APOE-4: кључни разлог зашто дијета са ниским удјелом масти и статини могу узроковати Алцхајмерову болест

Source: http://people.csail.mit.edu/seneff/alzheimers_statins.html

Степхание Сенефф (Stephanie Seneff)

seneff@csail.mit.edu 
15. децембар 2009

Апстрактан

Алцхајмерова болест је разорна болест чија је учесталост очигледно у порасту у Америци. Срећом, значајан број истраживачких долара тренутно се троши да би се схватило шта узрокује Алцхајмерову болест. ApoE-4, посебан алел аполипопротеина apoE, је познати фактор ризика. Пошто apoE игра кључну улогу у транспорту холестерола и масти у мозак, може се претпоставити да недовољна количина масти и холестерола у мозгу игра кључну улогу у процесу болести. У изузетној недавној студији, откривено је да пацијенти са Алцхајмером имају само 1/6 концентрације слободних масних киселина у цереброспиналној течности у поређењу са појединцима без Алцхајмерове болести. Паралелно, постаје веома јасно да је холестерол свеприсутан у мозгу, и да игра кључну улогу како у транспорту нерва у синапси тако иу одржавању здравља нервних влакана облоге мијелинског омотача. Нађено је да исхрана са високим садржајем масти (кетогени) побољшава когнитивне способности код пацијената са Алцхајмером. Ова и друга опажања описана у наставку наводе на закључак да и исхрана с ниским садржајем масти и лијечење статинским лијековима повећавају осјетљивост на Алцхајмерову болест.

1. Представљање

Алцхајмерова болест је разарајућа болест која одузима ум мало по мало током деценија. Почиње као неуобичајена празнина у меморији, али онда постепено еродира ваш живот до тачке када је непрекидна брига једина опција. Са тешким Алзхеимеровим болестима, лако можете да одете и изгубите се, а можда чак ни не препознајете сопствену ћерку. Алзхеимерова болест је била мало позната болест прије 1960. године, али данас прети да потпуно уништи здравствени систем у Сједињеним Државама.

Тренутно, више од 5 милиона људи у Америци има Алцхајмера. У просеку, особа старијих од 65 година са Алцхајмерове трошковима три пута више него за здравствену негу као један без Алцхајмерове болести. Више алармантно, учесталост Алцхајмерове болести је у порасту. Др Мареј Валдман је студирао епидемиолошке податке у односу Алцхајмерове болести са бутне кости прелома, осврћући се током последњих педесет година [52]. Алармантно, он је утврдио да, док је учесталост бутне кости прелома (други услов који се обично повећава са узрастом) порасла само у линеарном стопи, повећање учесталости Алцхајмерове болести порасла експоненцијално, између 1960. и 2010. године Алцхајмерова епидемије [15]. Само између 2000. и 2006. године, САД Алцхајмерове смрти порастао за 47%, док је, поређења ради, смртност од срчаних болести, рака дојке, рака простате и можданог удара комбинованог смањен за 11%. Ово повећање превазилази људи који живе дуже: за људе 85 и старије је проценат који је умро од Алцхајмерове руже за 30% између 2000. и 2005. године [2]. На крају, то је вероватно су под-проценама, јер многи људи који пате од Алцхајмерове болести на крају умре од нечег другог. Ви вероватно имате блиског пријатеља или рођака који пати од Алцхајмерове болести.

Нешто у нашем тренутном начину живота повећава вероватноћу да ћемо подлећи Алцхајмерове болести. Моја вера је да су два главна донатори су наша тренутна опсесија са дијетом са ниским садржајем масти, у комбинацији са употребом Статини све шири. Ја сам тврдио на другом месту да исхрана са ниским масти може бити главни фактор у алармантно повећање и код деце. Такође тврде да и припадајући метаболички синдром може приписати прекомерном исхраном са ниским масти. Статини су вероватно доприносе повећању многих озбиљних здравствених проблема поред Алцхајмерове болести, као што су сепсе, срчане инсуфицијенције, фетуса штете, и рака, као што сам тврдио аутизмом СДВГ епидемија гојазностиовде. Верујем да су трендови ће само погоршати у будућности, уколико не битно изменити наш тренутни поглед на “здрав живот.”

Идеје развијене у овом есеју резултат су опсежног он-лине истраживања које сам спровео да бих покушао да разумем процес којим се развија Алцхајмерова болест. Срећом, велики део новца за истраживање се тренутно троши на Алцхајмерову болест, али јасно артикулисани узрок је још увек неухватљив. Међутим, многи узбудљиви трагови су свежи од штампе, а делови слагалице почињу да се састављају у кохерентну причу. Истраживачи су тек недавно открили да су и масноћа и холестерол јако оскудни у Алзхеимеровом мозгу. Испоставило се да су масноћа и холестерол витални нутријенти у мозгу. Мозак садржи само 2% тјелесне масе, али 25% укупног колестерола. Холестерол је неопходан како за преношење нервних сигнала, тако и за борбу против инфекција.

Кључни део слагалице је генетски маркер који предиспонира људе за Алцхајмерову болест, названу “apoE-4”. ApoE  игра централну улогу у транспорту масти и холестерола. Тренутно постоји пет познатих различитих варијанти apoE (правилно названих “алела”), при чему су најраширеније оне означене као “2”, “3” и “4”. Показало се да apoE-2 обезбеђује одређену заштиту против Алцхајмерове болести; apoE-3 је најчешћи “дефаулт” алел, а apoE-4, присутан у 13-15% популације, је алел који је повезан са повећаним ризиком за Алцхајмерову болест. Особа са алелом apoE-4 наслеђена је и од мајке и од свог оца до двадесет пута већа вероватноћа за развој Алцхајмерове болести. Разумевање многих улога apoE-а у телу био је кључни корак који је довео до моје предложене теорије о ниском садржају масти/статина.

2. Историјат: Биологија мозга 101

Иако сам покушао да напишем овај есеј на начин који је доступан не-стручњаку, и даље ће вам бити корисно да вас прво упозна са основним знањем о структури мозга и улогама различитих типова ћелија у мозгу.

На најједноставнијем нивоу, мозак се може окарактерисати као да се састоји од две главне компоненте: сиве материје и беле материје. Сива твар садржи тела неурона, укључујући и ћелијско језгро, а бела материја садржи безброј “жица” које повезују сваки неурон са сваким другим неуроном са којим комуницира. Жице су познате као “аксони” и могу бити прилично дугачке, повезујући, на пример, неуроне у фронталном кортексу (изнад очију) са другим неуронима дубоко у унутрашњости мозга који се баве памћењем и кретањем. Аксони ће имати истакнуту улогу у дискусијама у наставку, јер су обложене масном супстанцом званом мијелинска овојница, а познато је да је овај изолациони слој дефектан у Алцхајмеровој болести. Неурони примају сигнале који се преносе кроз аксоне на спојевима познатим као синапси. Овде поруку треба пренијети од једног неурона до другог, а различити неуротрансмитери као што су допамин и ГАМК испољавају ексцитаторни или инхибиторни утицај на јачину сигнала. Код једног аксона, неурони обично имају неколико много краћих нервних влакана званих дендрити, чији је задатак да примају долазне сигнале из различитих извора. У датом тренутку, сигнали примљени из више извора су интегрисани у тело ћелије и доноси се одлука да ли је акумулирана јачина сигнала изнад прага, у ком случају неурон реагује испаљивањем низа електричних импулса, који су затим се преноси кроз аксон до могуће удаљене дестинације.

Поред неурона, мозак садржи и велики број “помоћних” ћелија званих глијалне ћелије, које се баве његом и храњењем неурона. Три главне врсте глијалних ћелија играће улогу у нашој каснијој дискусији: микроглија, астроцити и олигодендроцити. Микроглија је еквивалент белих крвних зрнаца у остатку тела. Они се баве борбом против инфективних агенаса као што су бактерије и вируси, и такође прате здравље неурона, доношење одлука о животу и смрти: програмирање одређеног неурона за апоптозу (намерно самоуништење) ако се чини да не функционише више од наде. опоравак, или је инфициран организмом који је преопасан да би се процветао.

Астроцити су веома важни у нашој причи испод. Они су се угнијездили против неурона и одговорни су за обезбеђивање адекватног снабдевања хранљивим материјама. Истраживања на неуронским културама из централног нервног система глодара показала су да неурони зависе од астроцита за њихово снабдевање холестеролом [40]. Неурони критично требају холестерол, како у синапси [50] тако иу мијелинској овојници [45], како би успјешно пренијели своје сигнале, као и прву линију обране од инвазивних микроба. Холестерол је толико важан за мозак да астроцити могу да га синтетизују из основних састојака, вештина која се не налази у већини типова ћелија. Они такође снабдевају неуроне масним киселинама, и они су у стању да преузму масне киселине кратког ланца и комбинују их да формирају типове масних киселина са дужим ланцем које су посебно изражене у мозгу [7] [24] [36], и онда их предати суседним неуронима и цереброспиналној течности.

Трећи тип глијалних ћелија је олигодендроцит. Ове ћелије су специјализоване за обезбеђивање здравог мијелинског омотача. Олигодентроцити синтетишу посебну масну киселину која садржи сумпор, познату као сулфатид, од других масних киселина које им се добијају од цереброспиналне течности [9]. Показало се да је сулфатид неопходан за одржавање мијелинске овојнице. Деца рођена са дефектом у способности да метаболишу сулфатид пате од прогресивне демијелинације и брзог губитка моторичких и когнитивних функција, што доводи до ране смрти пре 5 година [29]. Осиромашење у сулфатиду је добро позната карактеризација Алцхајмерове болести, чак иу раним фазама пре него што се манифестује као когнитивни пад [18]. Показало се да ApoE игра кључну улогу у одржавању сулфатида [19]. Током живота особе, мијелинска овојница се мора стално одржавати и поправљати. Ово је нешто што истраживачи тек почињу цијенити, али два повезана својства Алцхајмерове болести су слаба квалитета мијелинске овојнице уз драстично смањену концентрацију масних киселина и холестерола у цереброспиналној течности [38].

3. Управљање холестеролом и липидима

Поред неких сазнања о мозгу, такође ћете морати да знате нешто о процесима који испоручују масти и холестерол свим ткивима тела, са посебним фокусом на мозак. Већина типова ћелија може да користи или масти или глукозу (једноставан шећер добијен из угљених хидрата) као извор горива за задовољење њихових енергетских потреба. Међутим, мозак је велики изузетак од овог правила. Све ћелије у мозгу, и неурони и глијалне ћелије, нису у стању да користе масти за гориво. То је вероватно зато што су масти сувише драгоцене за мозак. Мијелинска овојница захтијева сталну залиху висококвалитетне масти за изолацију и заштиту затворених аксона. Како мозак треба своје масти да преживи дугорочно, то је најважније да их заштити од оксидације (излагањем кисеонику) и од напада инвазивних микроба.

Масти долазе у свим врстама облика и величина. Једна димензија је степен засићења, који се односи на то колико имају двоструке везе, са засићеним мастима које не поседују, мононезасићене масти које имају само једну, а полинезасићене масти имају две или више. Кисеоник прекида двоструку везу и оставља маст оксидисану, што је проблем за мозак. Полинезасићене масти су стога најосетљивије на изложеност кисеонику, због вишеструких двоструких веза.

Масти се вари у цревима и објавио у крвоток у облику релативно великог лопте са заштитном протеина капут, зове хиломикрон. Хиломикрон може директно обезбедити гориво за многе врсте ћелија, али се такође може послати до јетре где су поредани садржане масти напоље и редистрибуирати у много мањих честица, које такође садрже значајне количине холестерола. Ове честице се називају “липопротеина” (у даљем тексту LPP) јер садрже протеине у сферног омотача и липида (масти) у унутрашњости. Ако сте имали ваш холестерол мери, вероватно сте чули за LDL (ниске густине LPP) и HDL (високе густине LPP). Мислите да су ако то два различита врсте холестерола, ти би био у заблуди.Они су само две различите врсте посуда за холестерола и масти које служе различите улоге у VLDL,IDL,LDL,HDLорганизму. заправо неколико других LPP Постоје, на пример, ВLDL (Веома ниском) и IDL (интермедијер), како је приказано на слици поред. У овом есеју ћу се односе на њих колективно као XDL је. Као да то није било довољно конфузно, ту је још једна јединствена XDL која се налази само у цереброспиналној течности, која снабдева нутритивне потребе мозга и нервног система. Овај не изгледа да има име, али сам то назвао “B-HDL”, јер то је као HDL у односу на своју величину, и “B” је за “мозак [13]”.

Важна ствар у вези са свим XDL-има је да садрже изразито различите композиције, а свака је циљана (програмирана) за специфична ткива. Скуп протеина који се називају “аполипопротеини” или, еквивалентно, “апопротеини” (“апо” за кратку) су снажно у контроли ко добија шта. Као штоChylomicron Structure можете видети из шеме хиломикрона приказаног на десној страни, он садржи дугу различитих апоа за сваку замисливу апликацију. Али XDL-ови су много специфичнији, са HDL који садржи “А”, LDL који садржи “B”, ВLDL који садржи “B” и “C” и IDL који садржи само “Е.” Апо имају посебна својства везивања која дозвољавају да се садржај липида преноси преко ћелијских мембрана тако да ћелија може да добије приступ масти и холесетеролу који се налази унутар.

Једини ApoE која је од интереса за нас у смислу овог есеја је ApoE. ApoE је веома важно да наше приче због познате везе са Алцхајмерове болести. ApoE је протеин, односно секвенцу аминокиселина, а његова специфична композиција диктира одговарајућим ДНК секвенце на гену протеин -кодирање. Одређене промене у ДНК код воде до дефеката у способности транскрибоване протеина да извршава своје биолошке улоге. ApoE-4, алела повезана са повећаним ризиком за Алцхајмера је вероватно у стању да што ефикасније обавља своје задатке као и друге алела. Разумевањем шта ApoE ради, боље да може закључити како су последице то раде лоше може да утиче на мозак, а онда посматрају експериментално да ли су карактеристике од Алцхајмерове мозга су у складу са улогама apoЕ.

Снажан траг о apoE-овим улогама може се закључити на основу тога где се он налази. Као што сам већ поменуо, то је једини апо у оба B-HDL у цереброспиналној течности и IDL у крвном серуму. Само изабрани типови ћелија могу да га синтетизују, од којих су два најзначајнија за нашу сврху јетра и астроцити у мозгу. Тако астроцити обезбеђују везу између крви и цереброспиналне течности. Могу увести липиде и холестерол преко крвно-мождане баријере, преко посебног кључа који је apoE.

Испоставило се да, иако се apoE не налази у LDL-у, он се веже за LDL, а то значи да астроцити могу да откључају кључ за LDL на исти начин на који могу да добију приступ IDL-у, а тиме и садржај холестерола и масних киселина. LDL су такође доступни астроцитима, све док apoE функционише исправно. Астроцити преобликују и препакују липиде и ослобађају их у церебоспиналну течност, и као B-HDL и једноставно као слободне масне киселине, доступне за унос у све дијелове мозга и нервног система [13].

Један од кључних корака преобликовања је претварање масти у типове који су привлачнији за мозак. Да бисте разумели овај процес, морате знати за још једну димензију масти поред њиховог степена засићења, што је њихова укупна дужина. Масти имају ланац повезаних угљеникових атома као кичму, а укупан број угљеника у одређеној масноћи га карактерише као кратку, средњу дужину или дугу. Мозак најбоље ради када су саставне масти дугачке, а астроцити су у стању да преузму кратке ланчане масти и реорганизују их да би направили дуже ланчане масти [24].

Коначни димензија масти које игра улогу је где се налази у полинезасићене масти, која разликује омега-3 из омега-6 масти (положај 3; позиција 6) прва двострука веза. Омега-3 масти су веома честе у мозгу. Одређени оне оф тхе омега-3 и омега-6 су масти есенцијалне Масне киселине, што је људско тело није у стању да их синтетишу и стога зависи од њиховог снабдевања из исхране. То је разлог зашто се тврди да је риба “чини паметан”: јер хладна вода риба је најбољи извор есенцијалних омега -3 масти.

Сада желим да се врати у предмет XDL је. То је опасно путовање из јетре до мозга, јер се налазе и кисеоника и микроби у изобиљу у крвотокXDL је Заштитни тхе омотач садржи и LPP је и неестерификованог холестерол, као и потпис апо који контролише које ћелије могу примати садржај, као што је приказано у пратећем шеми. Садржај је унутрашњи естерификоване холестерола и Масне киселине, заједно са одређеним антиоксиданата који се уобичајено се транспортује до ћелија упакованих у истој теретни брод. Естерификација је техника којом се масти и колестерол инертни, што их штити од оксидације [51]. Поседовањеlipoprotein schematic антиоксиданата (као што су витамин Е и коензим Q10) за вожњу је такође погодно, јер и они штите од оксидације. Колестерол који се налази у љусци, међутим, намерно није естерификован, што значи да је активан. Једна од њених улога је заштита од инвазивних бактерија и вируса [55]. Холестерол је прва линија одбране од ових микроба, јер ће упозорити беле крвне ћелије да нападну кад год наиђе на опасне патогене. Такође је предложено да холестерол у самој XDL шкољци делује као антиоксидант [48].

HDL-и су углавном исцрпљени од садржаја липида и холестерола, а задатак им је да врате празну љуску назад у јетру. Након што се тамо нађе, холестерол ће бити поново пуштен у пробавни систем као део жучи, који производи жучна бешика како би помогла у варењу ингестије масти. Али, тело је веома опрезно да сачува холестерол, тако да се 90% тога рециклира из црева назад у крвоток, садржан у хиломикрону који је започео нашу причу о мастима.

Укратко, управљање дистрибуцијом масти и холестерола у ћелијама тијела је сложен процес, пажљиво оркестриран како би се осигурало да ће имати сигурно путовање до свог одредишта. Опасности вребају у крвотоку, углавном у облику кисеоника и инвазивних микроба. Тијело сматра колестерол драгоцјеним теретом, и врло је опрезно да га сачува, рециклирајући га из цријева натраг у јетру, да би се на одговарајући начин распоредио између XDL-а који ће доставити и колестерол и масти у ткива која овисе о њима, посебно мозак и нервни систем.

4. Однос између холестерола и Алзхеимерове болести

Кроз ретроспективне студија, статин индустрија је била веома успешна у игри претварати да користи изведени од високог холестерола су заправо због статина, као што сам већ описао у дужини у есеју о односу између статина и фетуса оштећења, сепсе, рак, и срчана инсуфицијенција. У случају Алцхајмерове болести, они играју ову игру у рикверц: они су криве холестерола за веома озбиљан проблем који мислим да је заправо изазвао је статина.

Статин индустрија је изгледало дуго и напорно за доказима да је висок холестерол може да буде фактор ризика за Алцхајмерову болест. Они су испитивали ниво холестерола за мушкарце и жене свих старосних доби између 50 и 100, гледајући уназад 30 или више година ако нецесссари, да види да ли је икада постојала корелација између високог нивоа холестерола и Алцхајмерове болести. Нашли су само један статистички значајну везу: Који су Имали људи Висок Минутес пер левел холестерола у својим 50-имао их повећану подложност Алцхајмера много касније у животу [3].

Статин индустрија је скочио на ову прилику да кажем да је висок холестерол може изазвати Алцхајмерове болести, и, заиста, они су били веома срећни у тој репортери су загризао и промовишу идеју да, ако високи ниво холестерола пре много година је повезан са Алцхајмерове болести, онда статини могу заштитити од Алцхајмерове болести. Срећом, постоје дуге веб странице (холестерол не изазива Алцхајмерове болести) које су документоване дугу листу разлога зашто ова идеја је апсурдна.

Мушкарци који имају висок холестерол у својим 50-их су плакат дете за лечење статинима: све студије које су показале корист за статина у смислу смањења броја мањих срчаних напада који су укључени људи у својим 50-их. Високхолестерол је у позитивној корелацији са дуговечност код људи преко 85 година старости [54], и показано је да буде повезан са бољом функцијом памћења [53] и смањене деменције [35]. Супротно је такође тачно: корелација између паданиво холестерола и Алцхајмерове болести [39]. Како ће бити разматрани касније, људи са Алцхајмеровом такође су смањених нивоа B-HDL, као нагло смањених нивоа масних киселина, у церброспинал течности, односно сиромашној снабдевање холестерола и масти у мијетинске [38]. Као што смо видели раније, снабдевање масна киселина је битан као градивних блокова за сулфатид који синтетишу олигодендроцита задржати мијелински омотач здрава [29].

Очигледна студија која треба да се уради је да се мушкарци који су имали висок холестерол у својим 50-им годинама у три групе: они који никада нису узимали статине, они који су узимали мање дозе за краћа времена, и они који су узимали веће дозе дуже. Такву студију не би било тешко урадити; у ствари, претпостављам да је нешто слично већ учињено. Али никада нећете чути о томе јер је индустрија статина закопала резултате.

У дугорочној ретроспективној кохортној студији чланова програма Перманенте Медицал Царе у северној Калифорнији, истраживачи су прегледали податке о холестеролу који су добијени између 1964. и 1973. године [46]. Проучавали су скоро десет хиљада људи који су остали чланови тог здравственог плана 1994. године, након објављивања компјутеризованих амбулантних дијагноза деменције (и Алзхеимерове и васкуларне деменције). Испитаници су били стари између 40 и 45 година када су прикупљени подаци о холестеролу.

Истраживачи су пронашли једва статистички значајан резултат да су људи са дијагнозом Алцхајмера имали већи холестерол у 50-ој него у контролној групи. Средња вредност за Алцхајмерове пацијенте је била 228.5, насупрот 224.1 за контроле.

Питање које би сви требали поставити је: за Алцхајмерову групу, како су се људи који су касније узимали статине наслагали против људи који нису? У екстремном потцењивању, аутори су на самом крају параграфа приметили: “Информације о третманима за снижавање липида, за које се сугерисало да смањују ризик од деменције [31], нису биле доступне за ову студију.” Можете бити сигурни да би, ако је постојала икаква тврдња да су статини можда помогли, тим истраживачима био дозвољен приступ тим подацима.

У чланку се односе на за подршку, референца [19] у [46] (што је референца [44] овде) је био веома слаб. Апстрактна за тај чланак се понавља у потпуности овде у прилогу. Али завршни казна се сумира добро:  “Алцхајмерова болест изгледа мало вероватно више него скромне улогу статина у спречавању АД.” Ово је најбоље што могу смислити да брани став да би статини штити од Алцхајмерове болести.

Интуитивно објашњење зашто висок холестерол при раном могу годинама бити у корелацији са Алцхајмеровом ризиком има везе са apoE-4. Људи са тим алела се зна да имају висок холестерол рано у животу [39], а ја верујем да је ово заштитна стратегија на делу тела. ApoE-4 алела је вероватно неисправан на задатку увоза холестерол у астроцитима, и самим тим повећање биорасположивости холестерола у крвном серуму би помогло да се ублажава овај дефицит. Узимајући статин ће бити последња ствар коју човек у тој ситуацији би желео да уради.

5. Да ли статини узрокују Алцхајмерову болест?

Постоји јасан разлог зашто би статини промовисати Алцхајмерове болести. Они онеспособи способност јетре за синтезу холестерола, а као последица тога је ниво LDL у крви опада. Холестерол игра кључну улогу у мозгу, како у погледу омогућавања транспорта сигнала преко синапси [50] и у смислу подстицања раста неурона кроз здрав развој мијетинске [45]. Ипак, статин индустрија поносом похвалити да статини су ефикасни у омета холестерола производњом у мозгу [31] [47], као у јетри.

Иеон-Киун Схин је стручњак за физички механизам холестерола у синапси за промовисање трансмисије неуралних порука, а један од аутора [50] који је раније реферисан. У интервјуу новинара часописа Сциенце, Схин је рекао: “Ако одузмете холестерол из мозга, онда директно утичете на машинерију која покреће ослобађање неуротрансмитера. Неуротрансмитери утичу на обраду података и меморијске функције. паметан си и колико се добро сећаш ствари.”

Недавни преглед два велика становништва заснован доубле-блинд плацебо-контролисане студије статина лекова код особа под ризиком за развој деменције и Алцхајмерове болести показала да статини нису заштитни ефекат против Алцхајмера [34]. Главни аутор студије, Бернадетте МцГуиннесс, цитирао репортер из је науке Даиликоји је рекао: “Од ових испитивања, који садржи веома велики број и били златни стандард – чини се да статини дати крајем живота појединаца у ризику од васкуларне болести не спречава против деменције” истраживач на Калифорнијски универзитет, Лос Ангелес, Беатрице Голомб, када Упитан да прокоментарише о резултатима, био је још негативан, говорећи: “Што се тиче статина као превентивних лекова, постоји велики број појединачних случајева у извештајима случаја и случај серија где спознаја је јасно и репродуктивно негативно утиче статинима.” У интервјуу, Голомб приметио да су разне рандомизиране студије показале да статини су или супротно или неутрална према спознаји, али ниједна није показала повољан одговор.

Заједнички нуспојава статина је меморија дисфункција. Др Двејн Гравелине, нежно познат као “спацедоц”, јер је он био као лекар на астронаута, је велики заговорник био против статина на свом веб страници за где је прикупљање доказа о статинима нежељених ефеката директно од статина корисника широм света. Он је довело до овог напада на статинима као последица његовог личног искуства пролазне глобалне амнезије, застрашујући епизоду потпуног губитка памћења које је уверен је узроковано Статини је узимао у то време. Он је сада завршио три књиге које описују разнолику колекцију најгора нуспојава статина, којих је најпознатији послато је липитор: Тхиеф оф Мемори [17].

Други начин (осим њиховог директног утицаја на холестерол) у којој статини могућег утицаја Алцхајмера је у њиховом индиректном негативног ефекта на снабдевање масних киселина и антиоксиданаса у мозгу. То је с обзиром да статини драстично смањити ниво LDL у серуму крви. Ово је њихова тврдња да славе. Занимљиво је, међутим, да успеју у смањењу не само количину холестерола који се налази у LDL честица, већ стварни број LDL честица у потпуности. То значи да, поред омотач холестерол, смањују расположиви снабдевање мозга оба масних киселина и антикодиантс који су такође датих у LDL честица. Као што смо видели, сва три од ових супстанци су од суштинске важности за правилно функционисање мозга.

Претпостављам да су разлози за овај индиректни ефекат двоструки: (1) постоји неадекватан холестерол у жучи за метаболизам масти у исхрани, и (2) ефекат који ограничава брзину на производњу LDL је способност да се обезбеди адекватан холестерол у љусци да осигура преживљавање садржаја током транспорта у крвотоку; тј., да заштити садржај од оксидације и бактерија и вируса. Људи који узимају највећу дозу статина од 80 мг/дл често завршавају са нивоима LDL-а који су само 40 мг/дл, што је знатно испод чак и најнижег броја који се посматра природно. Задрхтим кад помислим на вјероватно дугорочне посљедице тако тешког исцрпљења масти, колестерола и антиоксиданата.

Трећи начин на који статини могу да промовишу Алцхајмерову болест је сакаћење способности ћелија да синтетишу коензим Q10. Коензим Q10 има несрећу да дели исти метаболички пут као и холестерол. Статини ометају пресудан корак на путу синтезе холестерола и коензима Q10. Коензим Q10 је такође познат као “убикинон” јер изгледа да се појављује свуда у метаболизму ћелија. Налази се иу митохондријима иу лизосомима, а његова критична улога у оба места је антиоксидант. Инертни естери и холестерола и масних киселина се хидролизују и активирају у лизосомима [8], а затим се ослобађају у цитоплазму. Коензим Q10 троши вишак кисеоника да би спречио оксидативно оштећење [30], док истовремено производи енергију у облику АТФ (аденозин трифосфат, универзална енергетска валута у биологији).

Коначни начин на који статини треба да повећају ризик од Алзхеимерове Cholesterolболести је њихов индиректан утицај на витамин Д. Витамин Д се синтетизира из холестерола у кожи, након излагања УВ зрака сунцу. У ствари, хемијска формула витамина Д се готово не разликује од холестерола, као што јеVitamin D3 приказано у две приложене фигуре (холестерол на левој страни, витамин Д на десној страни). Ако се нивои LDL-а одржавају на ниском нивоу, онда тело неће бити у могућности да допуни довољне количине холестерола да би напунило складишта на кожи након што се исцрпе. То би довело до недостатка витамина Д, што је широко распрострањен проблем у Америци.

Добро је познато да се витамин Д бори против инфекције. Да цитирам из [25], “Пацијенти са тешким инфекцијама као код сепсе имају високу преваленцију недостатка витамина Д и високу стопу смртности.” Као што ће бити објашњено касније, показало се да је велики број инфективних агената присутан у абнормално високим количинама у мозгу пацијената са Алцхајмером [27] [26].

Др Грант је недавно тврдио [16] да постоји много доказа који указују на идеју да је деменција повезана са недостатком витамина Д. Индиректни аргумент је да је недостатак витамина Д повезан са многим стањима која заузврат носе повећани ризик за деменцију, као што су дијабетес, депресија, остеопороза и кардиоваскуларне болести. Рецептори витамина Д су широко распрострањени у мозгу и вјероватно је да они играју улогу у борби против инфекције. Витамин Д сигурно игра и друге виталне улоге у мозгу, што је снажно сугерисано овим цитатом из сажетка [32]: “Закључили смо да постоји довољно биолошких доказа који указују на важну улогу витамина Д у развоју и функционисању мозга.”

6. Астроцити, метаболизам глукозе и кисеоник

Алцхајмерова болест је у корелацији са недостатком масти и холестерола у мозгу. Када правилно функционише, IDL је заиста невероватно ефикасан у протоку холестерола и масти из крви преко ћелијских мембрана, у поређењу са LDL [8]. Оно се много лакше одриче свог садржаја него други апо-ови. И то постиже као директну последицу apoE. IDL (као и LDL) у крви испоручује масноће и холестерол астроцитима у мозгу, тако да астроцити могу да користе овај спољни извор уместо да сами производе те хранљиве материје. У ствари, претпостављам да астроцити производе само приватну набавку када је спољно снабдевање недовољно, и они то чине невољко.

Зашто би било неповољно за астроците да синтетише сопствене масти и холестерол? По мом мишљењу, одговор има везе са кисеоником. Астроцитима је потребан значајан извор енергије за синтезу масти и холестерола, а ова енергија се обично добавља глукозом из крвотока. Поред тога, крајњи производ метаболизма глукозе је ацетил-коензим А, прекурсор и масних киселина и холестерола. Глукоза се може веома ефикасно конзумирати у митохондријима, унутрашњим структурама унутар ћелијске цитоплазме, путем аеробних процеса који захтевају кисеоник. Глукоза се разлаже да би произвела ацетил-коензим А као крајњи производ, као и АТФ, извор енергије у свим ћелијама.

Међутим, кисеоник је токсичан за липиде (масти), јер их оксидује и чини их ужеглим. Липиди су крхки ако нису обложени заштитном љуском попут IDL, HDL или LDL. Када су ужегли, подложни су инфекцији инвазивним агенсима као што су бактерије и вируси. Дакле, астроцит који покушава да синтетизује липид мора бити веома опрезан да би задржао кисеоник, али је неопходан кисеоник за ефикасан метаболизам глукозе, који ће обезбедити и гориво (АТФ) и сировине (ацетил-коензим А) за маст и синтеза холестерола.

Шта да радим? Па, испоставља се да постоји алтернатива, мада много мање ефикасна, решење: да се глукоза метаболише анаеробно директно у цитоплазми. Овај процес не зависи од кисеоника (велика предност), али такође даје знатно мањи АТФ (само 6 АТФ је контраст у односу на 30 ако се глукоза метаболише аеробно у митохондријима). Крајњи производ овог анаеробног корака је супстанца која се зове пируват, која се може даље разградити да би се добило много више енергије, али овај процес није доступан свим ћелијама, и испоставило се да астроцитима треба помоћ да се то деси, где долази амилоид-бета.

7. Кључна улога амилоида-бета

Амилоид-бета (такође познат као “abeta”) је супстанца која формира познату плочу која се сакупља у мозговима пацијената са Алцхајмеровом. Она је Многи верују (али не све) у истраживачкој заједници да амилоид бета је главни узрок за Алцхајмера, а као последица тога, истраживачи су активно траже лекове који би могли да уништеМеђутим, амилоид-бета поседује јединствену способност стимулише производњу ензима, лактат дехидрогеназе, промовише слом Који пирувата (производ анаеробног метаболизма глукозе) у лактата, анаеробни Кроз ферментацију процеса, подмлађивање НАД+ и омогућавањем даљу производњу значајног износа АТФ кроз додатно гликолизе.

Лактат се, пак, може искористити као извор енергије од стране неких ћелија, и утврђено је да су неурони на краткој листи типова ћелија који могу метаболизирати лактат. Тако да претпостављам да се лактат транспортује из астроцита у суседни неурон да би се побољшала његова енергија, чиме се смањује његова зависност од глукозе. Такође је познато да apoE може да сигнализира производњу амилоид-бета, али само под одређеним слабо разумљивим условима околине. Предлажем да се ти еколошки окидачи односе на унутрашњу производњу масноћа и холестерола, за разлику од екстракције ових хранљивих материја из крви. Дакле, амилоид-бета се производи као последица оксидативног стреса у окружењу због неадекватног снабдевања масти и холестерола из крви.

Поред тога што се пируват користи као извор енергије тако што се разлаже у лактат, пируват се може користити и као основни грађевни блок за синтезу масних киселина. Дакле, анаеробни метаболизам глукозе, који даје пируват, је вин-вин-вин ситуација: (1) значајно смањује ризик од излагања масних киселина кисеонику, (2) даје извор горива за сусједне неуроне у облику лактата, и (3) обезбеђује основни градивни блок за синтезу масних киселина. Али зависи од тога да ли амилоид-бета ради.

Тако, по мом мишљењу (и по мишљењу других [28] [20] амилоид-бета и Алцхајмерове болести), амилоид бета није узрок Алцхајмерове болести, већ заштитни уређај против њега. Апстрактна Референтна [28] тврдећи ово гледиште репродукован у потпуности у Прилогу.

Сада је идентификовано неколико варијанти генетског дефекта повезаног са амилоидним прекурсорским протеином (АПП), протеином из којег је изведен амилоид-бета. Дефект овог протеина, који је повезан са повећаним ризиком од раног почетка Алцхајмерове болести, вероватно би довео до смањене способности за синтезу амилоид-бета, која би онда оставила мозак са великим проблемом, јер и гориво и основна зграда блокови за синтезу масних киселина били би у недостатку, док би треккинг кисеоника кроз ћелију до митохондрија излагао било које масти које су синтетисане до оксидације. Ћелија вероватно неће бити у стању да издржи потребу, а то ће довести до смањења броја масних киселина у Алзхеимеровој цереброспиналној течности, што је добро утврђена карактеристика Алцхајмерове болести [38].

8. Улога холестерола у мозгу

Мозак чини само 2% укупне телесне тежине, али садржи скоро 25% укупног холестерола у организму. Утврђено је да је ограничавајући фактор који омогућава раст синапси доступност холестерола, који се добија од астроцита. Холестерол има невероватно важну улогу у синапси, тако што обликује две ћелијске мембране у лагодно приањање тако да сигнал може лако да прескочи синапсу [50]. Дакле, неадекватан холестерол у синапси ће ослабити сигнал на почетку, а неадекватна масна облога мијелинског омотача ће је додатно ослабити и успорити током транспорта. Неурон који не може да шаље своје поруке је бескористан неурон, и има смисла само га орезати и уклонити његов садржај.

Неурони који су оштећени у Алцхајмеру налазе се у одређеним регионима мозга који су повезани са памћењем и планирањем на високом нивоу. Ови неурони морају да преносе сигнале на велике удаљености између фронталног и префронталног кортекса и хипокампуса, смештеног у средњем мозгу. Транспорт ових сигнала зависи од јаке и чврсте везе у синапси, где се сигнал преноси из једног неурона у други, и сигурне трансмисије преко дугих нервних влакана, дела беле материје. Мијелинска овојница која облаже нервна влакна састоји се углавном од масних киселина, заједно са значајном концентрацијом холестерола. Ако није добро изолован, брзина преноса сигнала ће се успорити, а јачина сигнала ће се значајно смањити. Холестерол је кључан за мијелин као и за синапсу, што је драматично демонстрирано кроз експерименте спроведене на генетски дефектним мишевима од стране Гесине Сахер ет ал. [45]. Ови мутирани мишеви нису имали способност да синтетишу холестерол у олигодендроцитима који стварају мијелин. Имали су озбиљан поремећај мијелина у мозгу и показивали су атаксију (неусклађени покрети мишића) и тремор. У сажетку, аутори су недвосмислено писали: “Ово показује да је холестерол незамјењива компонента мијелинских мембрана.”

У постмортемској студији која је упоредила Алцхајмерове пацијенте са контролном групом без Алцхајмерове болести, установљено је да су пацијенти са Алцхајмером значајно смањили колестерол, фосфолипиде (нпр. B-HDL) и слободне масне киселине у цереброспиналној течности него контроле [38]. Ово је било тачно без обзира да ли су пацијенти Алцхајмерове болести уписивани као apoE-4. Другим речима, смањење ових критичних хранљивих материја у спиналној течности је повезано са Алцхајмером без обзира на то да ли је редукција узрокована неисправним apoE. Смањење масних киселина било је алармантно: 4,5 микромола/л код пацијената са Алцхајмеровом болешћу, у поређењу са 28,0 микромола/л у контролној групи. То је смањење количине масних киселина које су на располагању за поправку мијелинске овојнице за више од 6 пута!

Људи са ApoE-4 алела имају тенденцију да имају високу холестерола у серуму. Питање да ли би овако висок ниво холестерола бити покушај на делу тела да се прилагоди за сиромашне стопи од холестерола у мозгу се обратио тим истраживача у 1998. години [39]. Они су проучавали 444 мушкараца између 70 и 89 година у то време, за које је постојала опсежне податке о нивоима холестерола датирају неколико деценија пре. Најважније, холестерола Минутес пер левел је пао за мушкарце Који су развили Алцхајмерове Болести Пре једног њихове симптоме Алцхајмерове. Аутори предложио да се њихов висок холестерол могло бити заштитни механизам против Алцхајмерове болести.

Могло би се запитати зашто су њихови нивои холестерола је пао. Није било ни помена о Статини у чланку, али статини би сигурно бити ефикасан начин да се смањи ниво холестерола. Статин индустрија жели људе да верују да је висок холестерол је фактор ризика за Алцхајмерове болести, а они су прилично одушевљени да је висок холестерол рано у животу је у корелацији са Алцхајмера много касније. Али ови резултати показују сасвим супротно: да се ниво холестерола у крви води високо намерно од стране регулаторних механизама тела у покушају да се компензује дефекта. Висока концентрација ће довести до повећања стопе испоруке мозга, где је критично потребна да одржи мијелински омотач здрава и да промовише неуронску сигнализације у синапси.

Користећи МРТ технологију, истраживачи на Калифорнијски универзитет, Лос Ангелес-и су били у стању да измери степен разградње мијелина у специфичним регионима мозга [6]. Они су спровели студије на преко 100 људи старости између 55 и 75 година, за које су одредили и придружени алел apoE (2, 3 или 4). Пронашли су конзистентан тренд у томе што је apoE-2 имао најмањи степен деградације, а apoE-4 је имао највише, у предњем делу мозга. Сви људи у студији су до сада били здрави у односу на Алцхајмерову болест. Ови резултати показују да је прерано распадање мијелинске овојнице (вероватно због недовољног снабдевања масти и холестерола да га се поправи) повезано са apoE-4.

Да сумирам, претпостављам да је за пацијенте са Алзхеимером apoE-4 неисправан apoE довео до смањене способности преношења масти и холестерола из крвотока, преко астроцита, у цереброспиналну течност. Везани холестерол високог крвног серума је покушај да се делимично исправи овај дефект. За остатак пацијената са Алцхајмеровом болешћу (они који немају алел apoE-4, али који такође имају озбиљно исцрпљене масне киселине у цереброспиналној течности), морамо потражити други разлог зашто би њихов ланац снабдевања масним киселинама могао бити сломљен.

9. Инфекције и упала

Да резимирам оно што сам до сада рекао, изгледа да је Алцхајмера последица немогућности неурона да функционишу како треба, због недостатка масти и холестерола. Проблем је у томе што ће масти временом постати ужеглост ако се не могу адекватно допунити. Ранцидне масти су подложне нападу микроорганизама као што су бактерије и вируси. Амилоид-бета је део решења, јер омогућава да астроцити буду много ефикаснији у коришћењу глукозе анаеробно, што штити интерно синтетизоване масти и холестерол од излагања токсичном кисеонику, док у исто време обезбеђује енергију потребну и за астроците процеса синтезе и од стране суседних неурона како би подстакли њихово сигнализирање.

Осим астроцита, микроглија у мозгу је такође укључена у Алцхајмерову болест. Микроглија подстиче раст неурона када је све добро, али активира неуронски програмирану смрт ћелија у присуству токсичних супстанци које луче бактерије као што су полисахариди [56]. Мицроглиа ће одбранити излучивање цитокина (комуникацијских сигнала који промовирају имунолошки одговор) када су изложени инфективним агенсима, а они ће довести до упале, што је још једна позната особина повезана са Алцхајмеровом болешћу [1]. Микроглија је у стању да контролише да ли би неурони требали живјети или уМРТјети, и засигурно заснивају ову одлуку на факторима везаним за то колико добро функционирају неурони и да ли је заражена. Једном када се довољно неурона програмира за станичну смрт, болест ће се манифестовати као когнитивни пад.

10. Доказ да је инфекција повезана са Алцхајмеровом болешћу

Постоје значајни докази да је Алцхајмерова болест повезана са повећаном вероватноћом појаве инфективних агенаса у мозгу. Неки истраживачи вјерују да су инфективни агенси главни узрок Алцхајмерове болести. Постоји велики број бактерија које се налазе у људском пробавном систему и могу постојати заједно са нашим ћелијама без икакве штете. Међутим, недавно се показало да је Х. пилори, онај који је прилично чест, одговоран за чир на желуцу. Сумња се да би Х. Пилори могао бити уплетен у Алцхајмерову болест, а недавна студија је показала да су пацијенти са Алцхајмером имали значајно већу концентрацију антитела против Х. Пилори у оба облика цереброспиналне течности и крви него што је то био случај са Алзхеимер-овом контролом [26]. Х. пилори је откривен код 88% пацијената са Алцхајмеровом болешћу, али само 47% контрола. У настојању да се лијече пацијенти са Алцхајмером, истраживачи су примењивали моћну комбинацију антибиотика и процењивали степен менталног пропадања у наредне две године [27]. За 85% пацијената, инфекција је успјешно усмјерена, а за те пацијенте, когнитивно побољшање је такођер откривено након двије године. Дакле, ово је био леп пример могућности лечења Алзхеимерове болести антибиотицима.

Ц. пнеумониае је веома честа бактерија, за коју се процењује да инфицира 40-70% одраслих. Али постоји велика разлика између бактерије која се налази у крвотоку и улази у унутрашње светиште мозга. Студија постморталних узорака из различитих региона мозгова Алзхеимерових пацијената и не-Алцхајмерове контроле открила је изузетно различиту статистику: 17 од 19 Алзхеимерових мозгова позитивно је тестирано на бактерију, док само 1 од 19 мозгова из контролне групе позитиван [5].

Многи други инфективних агенаса, оба вируси и бактерије, пронађени су да буде повезан са Алцхајмеровом болешћу, укључујући херпес симплекс вирус, пикорнавирус, вирус Борна болести и спирохета [23]. Фрее предлог је да Један одређени бактериофага – вирус који инфицира бактерије Ц. пнеумониае – могу бити одговорне за Алцхајмера [14]. Аутори тврде да би се фаги свој пут у митохондрије ћелије домаћина , а затим покренути Алцхајмерове болести.

11. Кетогена дијета као третман за Алцхајмерову болест

Једна од обећавајућих нових терапијских парадигми за Алцхајмерову болест је да се пацијент пребаци на екстремно високу масноћу, нискохидратну дијету, такозвану “кетогену” дијету. Име долази од чињенице да метаболизам прехрамбених масти производи “кетонска тела” као нуспроизвод, који је веома користан ресурс за метаболизам у мозгу. Постаје све јасније да је дефектни метаболизам глукозе у мозгу (такозвани “дијабетес типа 3”) рана карактеристика Алцхајмерове болести. Кетонска тела, без обзира да ли улазе директно у астроцит или се производе у самом астроциту разбијањем масти, могу се испоручити суседним неуронима, као што је приказано на пратећој слици. Ови неурони могу да користе кетонска тела и као извор енергије (замењујући и тиме ослобађајући глукозу) и као прекурсор ГАМК, критичног неуротрансмитера који је широко распрострањен у мозгу.

Докази да би кетогена дијета могла помоћи Алцхајмеровој болести први пут је пронађена путем истраживања проведених на мишевима који су узгајани да буду склони Алзхеимеровој болести [21]. Истраживачи су открили да се когниција мишева побољшала када су били третирани са високом-масном дијетом са ниским уносом угљених хидрата, као и да је количина амилоида-бета у њиховом мозгу смањена. Овај последњи ефекат би се очекивао на основу претпоставке да амилоид-бета промовише пуну искоришћење глукозе анаеробно, као што сам раније дискутовао. Постојањем кетонских тела као додатног извора горива, смањује се зависност од глукозе. Али још један ефекат који може бити важнији од овога је доступност висококвалитетних масти за побољшање стања мијелинске овојнице.

Ова идеја је подржана и другим експериментима који су учињени на пацијентима са Алзхеимером [11] [42]. Плацебо-контролисана студија [42] о ефекту обогаћивања дијететских масти на Алцхајмерову болест је посебно информативна, јер је открила значајну разлику у ефикасности обогаћивања масти код субјеката који нису имали алел apoE-4 у поређењу са оним Ко је урадио. Експерименталној тестној групи дата је допунска напитка која садржи емулгиране триглицериде средњег ланца, пронађене у високој концентрацији у кокосовом уљу. Испитаници без алела apoE-4 показали су значајно побољшање у резултатима на стандардном тесту за Алцхајмерову болест, док они са алелом apoE-4 нису. Ово је снажан показатељ да корист може бити повезана са повећањем уноса астроцита ових висококвалитетних масти, нешто што субјекти са алелом apoE-4 не могу да постигну због неисправних механизама за пренос IDL-а и LDL-а .

12. НАДН третман: кључна улога антиоксиданата

Један од веома мало обећавајућих третмана за Алцхајмерову болест је коензим, НАДН (никотинамид аденин динуклеотид) [12]. У плацебо-контролисаној студији, пацијенти са Алцхајмером који су примали НАДН током шест месеци показали су значајно боље перформансе на вербалној флуентности, визуелној конструктивној способности и апстрактном вербалном резоновању од контролних субјеката који су добили плацебо.

Зашто би НАДН била ефикасна? У процесу конверзије пирувата у лактат, лактат дехидрогеназа троши кисеоник оксидацијом НАДН у НАД+, као што је приказано на пратећој слици. Дакле, ако се повећава биорасположивост НАДН, разумно је да би астроцит имао повећану способност да конвертује пируват у лактат, критични корак у анаеробном метаболичком путу који је појачан амилоид-бета. Процес, апсорбујући токсични кисеоник, смањио би оштећење липида услед излагања кисеонику, а такође би обезбедио лактат као извор енергије за неуроне.

13. Прекомерна изложеност кисеонику и когнитивни пад

Уочено је да неки старији људи пате од привременог, а понекад и сталног когнитивног пада након дуготрајне операције. Истраживачи са Универзитета у Јужној Флориди и Вандербилт универзитета сумњају да би то могло бити због прекомјерне изложености кисику [4]. Типично, током операције, људима се често дају високе дозе кисеоника, чак и до 100% кисеоника. Истраживачи су спровели експеримент на младим одраслим мишевима, који су конструисани тако да буду предиспонирани за Алзхеимерову болест, али још нису претрпели когнитивни пад. Међутим, они су већ имали амилоид-бета депозите у свом мозгу. Реинструисани мишеви, као и контролна група која није имала ген осетљивости на Алцхајмерову болест, били су изложени кисеонику од 100% током периода од три сата, три пута током неколико месеци, симулирајући поновљене операције. Открили су да су Алзхеимерове пре-депоноване мишеве претрпеле значајан когнитивни пад након излагања кисеонику, за разлику од контролних мишева.

Ово је јака индикација да прекомерна изложеност кисеонику током операција узрокује оксидативна оштећења у Алзхеимеровом мозгу. Имајући у виду горе наведене аргументе, овај резултат има смисла. Мозак, претварајући се у анаеробни метаболизам за генерисање енергије (уз помоћ амилоида-бета) покушава све да избегне излагање масних киселина и холестерола оксидативним оштећењима. Али екстремно висока концентрација кисеоника у крви веома отежава заштиту масти и холестерола током транспорта кроз крв, а такође вероватно узрокује неизбежан пораст уноса кисеоника и самим тим изложеност у самом мозгу.

14. Масти су здрав избор!

Практично би требало да будете изоловани као аустралијски Абориџини, да нисте апсорбовали поруку да су прехрамбене масти, нарочито засићене масти, нездраве. Изузетно сам уверен да је ова порука погрешна, али је готово немогуће окренути мишљење плиме због њеног свеприсутног присуства. Већина људи се не пита зашто су масти лоше; они претпостављају да су истраживачи морали обавити домаћи задатак и вјерују резултату.

Рећи да је тренутна ситуација у вези са прехрамбеним масти збуњујућа, била би потцењивање. Непрекидно нам је речено да задржимо укупни унос масти до идеалних 20% укупних калорија. То је тешко постићи, и вјерујем да је то погрешан савјет. У директној супротности са овим циљем “ниског садржаја масти”, охрабрујемо се да конзумирамо што је могуће више “добрих” врста масти. Срећом, порука је коначно постала широко прихваћена да су омега-3 масти здраве и да су транс масти изузетно нездраве. ДХК (докосахексаенска киселина) је омега-3 масноћа која се налази у великим количинама у здравом мозгу. У исхрани је доступна углавном од хладне воде, али и јаја и млечни производи су такође добри извори. Транс масти се генеришу процесом високог загревања који хидролизира полинезасићене масти у стабилнију конфигурацију, што повећава њихов рок трајања, али их чини тако неприродним да се готово не могу више називати храном. Транс масти су изузетно штетне за здравље срца и мозга. Недавно се показало да висока потрошња транс масти повећава ризик од Алцхајмерове болести [41]. Транс масти су посебно заступљене у високо обрађеним намирницама – нарочито када се масти претварају у прашкасту форму.

Речено нам је да избегавамо засићене масти, углавном зато што су се, из емпиријских доказа, вероватно повећале нивои LDL-а него незасићене масти. Ипак, ове масти су мање осетљиве на оксидацију, и то је можда разлог зашто се оне појављују у LDL – јер су квалитетније и зато се преференцијално испоручују у ткива за функционалне улоге, а не као гориво (тј. Слободне масне киселине). Показало се да кокосово уље, засићена маст, користи Алзхеимеровим пацијентима [42]. Доказано је да су млечни производи са високим садржајем масти (такође високо засићени) корисни и за плодност код жена [10] и, значајно, за болести срца [37] [22].

Упркос широко распрострањено уверење да масти (посебно засићених масти) су нездрави, чланку који се појавио у Америцан Јоурнал оф Цлиницал Нутритион 2004. [37] тврди да, за групу од пост-менопаузи, високим садржајем масти, високог засићен -ФАТ Дијета пружа бољу заштиту од болести коронарних артерија него ниским садржајем масти (25% калорија из масти) исхране. Субјекти у студији биле гојазних жена са болести коронарних артерија. Већина од њих је имао висок крвни притисак, а многи су имали дијабетес. Се уклапају Профил Они да метаболичким синдромом да сам раније тврдио је директна последица продуженог ниско-масти високо дијети.Ја сам задовољан да видим да је мој хипотеза да би повећање унос масти смањују ризик од срчаних обољења је потврђена од стране пажљиво контролисана студија.

Још једна истрага где су приказани масти да би се заштита од срчаних обољења је управо завршен. Она се састојала дугорочну студију великог броја Сведисх мушкараца [22]. Аутори погледао ниског против високо-масти млекаре, као и потрошња воћа и поврћа, меса, житарица, итд Једини статистички значајан резултат који је дала заштита од срчаних обољења је комбинација високо-масти млекаре и много воћа и поврће. Воће и поврће са ниским масти млекаре пружају никакву заштиту.

Претпостављам да је један од кључних хранљивих састојака које пружа воће и поврће антиоксиданти који помажу да се продужи живот масти. Други одлични извори антиоксиданата укључују богато обојене плодове као што су бобице и парадајз, кафу, зелени чај и тамну чоколаду, те неколико зачина, посебно цимет и куркума (главни састојак карија). За оптималне резултате треба их конзумирати у изобиљу заједно са мастима.

Полинезасићене масти као што су кукурузно уље и уље каноле су нездраве за мозак управо зато што су незасићене. Постоје два главна проблема: (1) да имају ниску тачку топљења, што значи да ће, ако се користе за пржење, бити претворени у транс масти, које су изузетно нездраве, и (2) да су много подложније ужегли (оксидирани) на собној температури од засићених масти, тј. имају краћи рок трајања.

Истраживачи у Немачкој недавно су спровели генијални експеримент који је осмишљен како би се утврдило како степен свежине полинезасићених масти утиче на метаболизам тих масти код женки пацова у лактацији [43]. Поделиле су женке пацова у две групе, а једина разлика између испитиване и контролне групе била је да су тестираној групи дате масти које су остављене на релативно топлом месту током 25 дана, што је изазвало значајно оксидативно оштећење, док су контроле биле хранили су се свежим мастима. Необична исхрана пацова почела је на дан када су родили легло. Истраживачи су испитали млијечне жлијезде и млијеко које су произвеле двије групе због очигледних разлика. Открили су да је млеко тест групе значајно смањено у количини масноће коју садржи, а њихове млечне жлезде су, сходно томе, узимале мање масти из крви. Могло би се претпоставити да су метаболички механизми пацова били у стању да открију оксидативно оштећење масти, па су их одбацили, преферирајући да радије без, а не да ризикују последице храњења њихових штенаца оксидисаним мастима. Сходно томе, младунци тест групе су добили значајно мање тежине од штенаца контролне групе.

Ставке у кутији као што су колачи и крекери који садрже обрађене полинезасићене масти су обрађени антиоксидантима, па чак и антибиотицима како би их заштитили од кварења. Међутим, када се конзумирају, ипак морају бити заштићени од ужеглости. Биохемијски закони раде на исти начин, било унутар или изван тела. У телу има много бактерија које би желеле да заузму чување у поквареним мастима. Тело је осмислило све врсте стратегија за заштиту масти од оксидације (постајући ужегло) и од напада бактерија. Међутим, његов задатак је много лакши за засићене него за незасићене масти, као и за свеже масти.

Ако престанемо да покушавамо да преживимо са што мање масноћа у исхрани, онда не морамо постати толико заокупљени добијањем “исправних” врста масти. Ако је тело снабдевено прекомерном количином масти, може изабрати да пронађе савршену масноћу која одговара свакој посебној потреби; вишак или неисправне масти могу се користити само као гориво, гдје није јако важно која је масноћа, све док се може разградити да би се ослободила енергија.

15. Резиме и закључак

Ово је узбудљиво време за истраживање Алцхајмера, јер се нова и изненађујућа открића брзо развијају, а докази се повећавају да би подржали идеју да је Алзхеимерова болест због недостатка хране. То је показатељ колико је протеклих година постигнут напредак да би се уочило да је 42% референци у овом есеју објављено 2008. или 2009. године. Популарна нова теорија је да Алзхеимерова болест може израсти из смањене способности да метаболизира глукозу у мозак. Термин “дијабетес типа 3” је скован да опише овај дефект, који се често појављује много пре било каквих симптома Алцхајмерове болести [49]. Чини се да је помак од аеробне ка анаеробном метаболизму глукозе у мозгу претходница Алзхеимерове болести касније у животу, али тврдим да је разлог за ову промјену и основни састојак (пируват) из којег се синтетишу масне киселине, док истовремено штитећи их од потенцијално штетне оксидације. Алел ApoE-4, који је повезан са повећаним ризиком за Алцхајмерову болест, јасно указује на дефекте у транспорту масти и холестерола, а изванредна 6-струка редукција количине масних киселина присутних у цереброспиналној течности Алзхеимерове болеснице [38] гласно говори. порука да је недостатак масти кључни део слике. Опсервација да је мијелин деградиран у фронталним режњевима мозга људи који посједују алел apoE-4 даље поткрепљује теорију да је механизам поправка мијелина неисправан.

Колестерол очигледно игра виталну улогу у функцији мозга. Невероватних 25% укупног холестерола у телу налази се у мозгу, а присутно је у обиљу иу синапама иу мијелинској овојници. Показало се да холестерол у оба ова места игра апсолутно кључну улогу у транспорту сигнала и расту и поправци.

Имајући у виду снажну позитивну улогу коју има холестерол, може се само претпоставити да би статински лекови повећали ризик од развоја Алцхајмерове болести. Међутим, индустрија статина је до сада била изузетно успјешна у скривању ове болне чињенице. Успели су да направе много запажања да је висок холестерол много раније у животу повезан са повећаним ризиком за Алцхајмер тридесет година касније. Ипак, они не нуде ни једну студију, чак ни ретроспективну студију, да поткријепе сваку тврдњу да би активно смањење холестерола кроз терапију статинима побољшало ситуацију за ове људе. У ствари, најискреније, докази о употреби статина који би одговарали на питање били су “недоступни” истраживачима који су спровели студију.

Голомб је др Беатрис доктор медицине Који је на челу до Университи Цалифорниа Сан Диего Статини студијске групе, истраживачки тим који активно истражују ризика и користи равнотежу Статини. Она све више постаје уверен да Статини не би требало да се препоручује за старије: да је у њиховом случају ризици јасно надмашује користи. Она је прави јак случај за ову позицију у чланку он – на располагању лине овде [15]. Одељак о Алцхајмерове болести је нарочито убедљив, а она указује на замке у ослањању на претходним студијама које је извршио статинском индустрији, где се често они који имају проблема са памћењем, као нежељени ефекти Статини су искључени из студије, тако да резултати завршити неприкладно пристрасни у корист статина.Укратко, она је написала: “Мора се нагласити да је рандомизирана студија докази, до данас, равномерно није успео да покаже когнитивне користи од статина и подржава никаквог утицаја или отворену и значајну штету когнитивне функције.”

Поред одбијања терапије статинима, још један начин на који појединац може да побољша своје шансе против Алцхајмерове болести је да унесе много прехрамбених масти. Чини се чудним да се изненада пребаци са “здраве” дијете са ниским садржајем масти на екстремно високу масну кетогену исхрану, када се направи дијагноза Алцхајмерове болести. Кетогена исхрана се састоји од 88% масти, 10% протеина и 2% угљених хидрата [11]. Наиме, апсурдно је висок садржај масти. Чини се много разумнијим циљати нешто попут 50% масти, 30% протеина и 20% угљених хидрата, како би се проактивно бранили од Алцхајмерове болести.

Топло препоручујем недавну књигу коју је написао педијатријске неурохирург, Ларри МцЦлеари, МД, под називом Тхе Браин Труст Програм [33]. Ова књига даје богатство фасцинантне информације о мозгу, као и конкретне препоруке за начине за побољшање когнитивних функција и избегну касније Алцхајмерове болести. Најважније, он препоручује исхрану која је богата холестеролом и животињске масти, укључујући обиље рибе, плодова мора, меса и јаја. Он такође препоручује кокосов орах, бадем, авокадо и сир, све намирнице које садрже велику количину масти, док подстицање избегавање “празних угљених хидрата.” Његово знање о овој теми је израсла из свог интереса у помагању својим младим пацијентима излечи брже после траума мозга.

Наша нација се тренутно припрема за напад Алцхајмерове болести, у време када се баби боомери приближавају пензионисању, а наш систем здравствене заштите је већ у кризи повећања трошкова и смањења средстава. Не можемо си приуштити високу цијену бриге за популацију обољелих од Алзхеимерове болести коју промовирају наше тренутне праксе исхране с ниским удјелом масти и све веће кориштење статина.

Додатак У овом прилогу, укључио сам цео сажетак два рада која су релевантна за ту теорију. Прва је апстрактна референца [19] у [46], која је референца [44] овдје [види одјељак о статинским лијековима горе за контекст]:

Сажетак, “Епидемиолошке и клиничке студије указују на превентивну улогу статина у Алцхајмеровој болести:”

“Овај рад разматра податке о епидемиолошким и клиничким испитивањима о томе да ли употреба статина смањује ризик од Алзхеимерове болести. Доступне информације су се појавиле у три вала. Почетни, углавном пресјечни опсервацијски извјештаји сугерирају да статини могу спријечити деменцију. Два велика клиничка испитивања са когнитивним додатним студијама нису показала никакву корист, као ни трећи талас, опет са опсервационим студијама.Ове су биле углавном лонгитудиналне, и биле су критичне према првим студијама за неадекватно адресирање збуњујућих индикација (тј. Недавно, нови подаци из Канадске студије здравља и старења довели су до мешовитог резултата.Иако су методолошка разматрања веома важна за разумевање зашто су извештаји тако променљиви, такође би могло да се заслужи у разликовању статина , на основу њихових претпостављених – и варијабилних – механизама дјеловања у превенцији деменције, прије закључивања на иницијалним извештајима су потпуно артефактуални. Ипак, чини се да су први извештаји прецијенили степен заштите, тако да уколико не постоје важни ефекти који се могу постићи са специфичним статинима, чини се да је мало вероватно више од скромне улоге статина у спречавању АД. “Други сажетак је узет из референце [28] ], на “алтернативној хипотези” да је амилоид-бета пре заштитни него штетан за Алцхајмерову болест, тј. да је то “заштитни одговор на неуронску инсулту”.

Сажетак, “Амилоид-бета код Алцхајмерове болести: нула у односу на алтернативне хипотезе:”

“Већ скоро 20 година, примарни фокус за истраживаче који проучавају Алцхајмерову болест је био концентрисан на амилоид-бета, тако да је хипотеза амилоидне каскаде постала” нулта хипотеза”. Заиста, амилоид-бета је, према тренутној дефиницији болести , обавезан играч у патофизиологији, токсичан је за неуроне ин витро, и, можда најзанимљивији, повећан је свим људским генетским утицајима на болест, па је циљање амилоида-бета у фокусу значајног базичног и терапеутског интереса, све гласнија група истраживача стиже до “алтернативне хипотезе” у којој се наводи да амилоид-бета, иако је сигурно укључен у болест, није иницијални догађај, већ је секундаран другим патогеним догађајима, алтернативна хипотеза предлаже да улога амилоида-бета није као претеча смрти већ као заштитни одговор на неуронску увреду. најбоље се односи на Алцхајмерову болест захтева шири поглед на патогенезу болести и овде је дискутовано.”

Референце

[1] H. Akiyama, S. Barger, S. Barnum, B. Bradt, J.Bauer, G.M. Cole, N.R. Cooper, P. Eikelenboom, M. Emmerling, B.L. Fiebich, C.E. Finch, S. Frautschy, W.S. Griffin, H. Hampel, M. Hull, G. Landreth, L. Lue, R. Mrak, I.R. Mackenzie, P.L. McGeer, M.K. O’Banion, J. Pachter, G. Pasinetti, C. Plata-Salaman, J. Rogers, R.Rydel, Y. Shen, W. Streit, R. Strohmeyer, I. Tooyoma, F.L. Van Muiswinkel, R. Veerhuis, D. Walker, S. Webster, B. Wegrzyniak, G. Wenk, and T. Wyss-Coray, “Inflammation and Alzheimer’s disease.” Neurobiol Aging (2000) May-Jun;21(3):383-421, 
[2] Alzheimer’s Association, “Alzheimer’s Disease Facts and Figures,” Alzheimer’s and Dementia (2009) Vol. 5, Issue 3. 
[3] K.J. Anstey, D.M. Lipnicki and L.F. Low, “Cholesterol as a risk factor for dementia and cognitive decline: a systematic review of prospective studies with meta-analysis.” Am J Geriatr Psychiatry (2008) May, Vol. 16, No. 5, pp. 343-54. 
[4] G. Arendash, A. Cox, T. Mori, J. Cracchiolo, K. Hensley, J. Roberts 2nd, “Oxygen treatment triggers cognitive impairment in Alzheimer’s transgenic mice,” Neuroreport. (2009) Jun 18. 
[5] B.J. Balin, C.S. Little, C.J. Hammond, D.M. Appelt, J.A. Whittum-Hudson, H.C. Gerard, A.P. Hudson, “Chlamydophila pneumoniae and the etiology of late-onset Alzheimer’s disease.” J. Alz. Dis. (2008) Vol. 13, pp. 371-380. 
[6] G. Bartzokis, MD; P.H. Lu, Psy, D.H. Geschwind, MD, N.Edwards, MA, J. Mintz, PhD, and J.L. Cummings, MD, “Apolipoprotein E Genotype and Age-Related Myelin Breakdown in Healthy Individuals: Implications for Cognitive Decline and Dementia,” Arch Gen Psychiatry (2006) Vol. 63, pp. 63-72. 
[7] N. Bernoud, L. Fenart, C. Bénistant, J. F. Pageaux, M. P. Dehouck, P. Molière, M. Lagarde, R. Cecchelli,d, and J. Lecerf, “Astrocytes are mainly responsible for the polyunsaturated fatty acid enrichment in blood-brain barrier endothelial cells in vitro” Journal of Lipid Research (1998) Sept., Vol. 39, pp. 1816-1824. 
[8] M. S. Brown and J. L. Goldstein, “A Receptor-Mediated Pathway for Cholesterol Homeostasis,” Nobel Lecture, December 9, 1985. 
[9] N. Cartier, C. Sevin, A. Benraiss, P. DeDeyn, D. Bonnin, M-T Vanier, M. Philippe, V. Gieselmann and P. Aubourg, “AAV5-Mediated Delivery of Human Aryl Sulfatase A (hARSA) Prevents Sufatide Storage and Neuropathological Phenotype in Metachromatic Leukodystrophy (MLD) Mice,” Molecular Therapy (2005) 11, S166-S167; doi: 10.1016/j.ymthe.2005.06.431 
[10] J. Chavarro, W.C. Willett, and P.J. Skerrett, The Fertility Diet, (2008) McGraw Hill. 
[11] L.C. Costantini, L.J. Barr, J.L. Vogel and S.T. Henderson, “Hypometabolism as a therapeutic target in Alzheimer’s disease” BMC Neurosci (2008) Vol. 9, Suppl. 2, S16. doi: 10.1186/1471-2202-9-S2-S16. 
[12] V. Demarin, S.S. Podobnik, D. Storga-Tomic and G. Kay, “Treatment of Alzheimer’s disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: A randomized, double-blind study” Drugs Exp Clin Res. (2004) Vol. 30, No. 1, pp. 27-33. 
[13] R.B. DeMattos, R.P. Brendza, J.E. Heuser, M.Kierson, J.R. Cirrito, J. Fryer, P.M. Sullivan, A.M. Fagan, X. Han and D.M. Holtzman, “Purification and characterization of astrocyte-secreted apolipoprotein E and J-containing lipoproteins from wild-type and human apoE transgenic mice,” Neurochem Int. (2001) Nov-Dec;39(5-6):415-25. doi:10.1016/S0197-0186(01)00049-3. 
[14] M. Dezfulian, M.A. ShokrgozarA, S. Sardari, K. Parivar and G. Javadi, “Can phages cause Alzheimer’s disease?” Med Hypotheses (2008) Nov;71(5):651-6. 
[15] B.A. Golomb, M.D., Ph.D., “Statin Adverse Effects: Implications for the Elderly,” Geriatric Times (2004) May/June, Vol. V, Issue 3 
[16] W.R. Grant, Ph.D., “Does Vitamin D Reduce the Risk of Dementia?” Journal of Alzheimer’s Disease (2009) May, Vol. 17, No. 1., pp. 151-9. 
[17] Dr. Duane Graveline, Lipitor: Thief of Memory, Statin Drugs and the Misguided War on Cholesterol, (2004) www.buybooksontheweb.com. 
[18] X. Han, “Potential mechanisms contributing to sulfatide depletion at the earliest clinically recognizable stage of Alzheimer’s disease: a tale of shotgun lipidomics,” J Neurochem (2007) November, Vol. 103, Suppl. 1. pp. 171-179. doi: 10.1111/j.1471-4159.2007.04708.x. 
[19] X. Han, H. Cheng, J.D. Fryer, A.M. Fagan and D.M. Holtzman, “Novel Role for Apolipoprotein E in the Central Nervous System: Modulation of Sulfatide Content” Journal of Biological Chemistry, March 7, 2003, Vol. 278, pp. 8043-8051, DOI 10.1074/jbc.M212340200. 
[20] K. Heininger, “A unifying hypothesis of Alzheimer’s disease. IV. Causation and sequence of events,” Rev Neurosci. (2000) Vol. 11, Spec No, pp.213-328. 
[21] S.T. Henderson, “Ketone Bodies as a Therapeutic for Alzheimer’s Disease,” NeuroTherapeutics,, (2008) Jul;5(3):470-80, doi:10.1016/j.nurt.2008.05.004 
[22] S. Holmberg, A. Thelin and E.-L. StiernstrNvm, “Food Choices and Coronary Heart Disease: A Population Based Cohort Study of Rural Swedish Men with 12 Years of Follow-up,” Int. J. Environ. Res. Public Health (2009) Vol. 6, pp. 2626-2638; 
[23] K. Honjo, R. van Reekum, and N.P. Verhoeff, “Alzheimer’s disease and infection: do infectious agents contribute to progression of Alzheimer’s disease?” Alzheimers Dement. (2009) Jul;5(4):348-60. 
[24] S.M. Innis and R.A. Dyer, “Brain astrocyte synthesis of docosahexaenoic acid from n-3 fatty acids is limited at the elongation of docosapentaenoic acid,” (2002) Sept. Journal of Lipid Research, Vol. 43, pp. 1529-1536. 
[25] L. Jeng, A.V. Yamshchikov, S.E. Judd, H.M. Blumberg, G.S. Martin, T.R. Ziegler and V. Tangpricha, “Alterations in Vitamin D Status and Anti-microbial Peptide Levels in Patients in the Intensive Care Unit with Sepsis,” Journal of translational Medicine,” (2009) Vol. 7, No. 28. 
[26] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, G. Deretzi, N. Grigoriadis, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, P. Katsinelos, D. Tzilves, A. Zabouri, I. Michailidou, “Increased cerebrospinal fluid Helicobacter pylori antibody in Alzheimer’s disease,” Int J Neurosci. (2009) 119(6):765-77. 
[27] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, N. Grigoriadis, G. Deretzi, D. Tzilves, P. Katsinelos, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, and I. Venizelos, “Eradication of Helicobacter pylori may be beneficial in the management of Alzheimer’s disease,” J Neurol. (2009) May;256(5):758-67. Epub 2009 Feb 25. 
[28] H.G. Lee, X. Zhu, R.J. Castellani, A. Nunomura, G. Perry, and M.A. Smith, “Amyloid-beta in Alzheimer disease: the null versus the alternate hypotheses,” J Pharmacol Exp Ther. (2007) June, Vol. 321 No. 3, pp. 823-9. doi:10.3390/ijerph6102626. 
[29] J. Marcus, S. Honigbaum, S. Shroff, K. Honke, J. Rosenbluth and J.L. Dupree, “Sulfatide is essential for the maintenance of CNS myelin and axon structure,” Glia (2006), Vol. 53, pp. 372-381. 
[30] R.T. Matthews, L. Yang, S. Browne, M. Baik and M.F. Beal, “Coenzyme Q10 administration increases brain mitochondrial concentrations and exerts neuroprotective effects,” Proc Natl Acad Sci U S A. (1998) Jul 21, Vol. 95, No. 15, pp.8892-7. 
[31] D. Lutjohann and K. von Bergmann, “24S-hydroxycholesterol: a marker of brain cholesterol metabolism”Pharmacopsychiatry (2003) January 10, Vol. 36 Suppl 2, pp. S102-6, DOI: 10.1055/s-2003-43053. 
[32] J. C. McCann and B.N. Ames, “Is there convincing biological or behavioral evidence linking vitamin D deficiency to brain dysfunction?”, (2008) FASEB J. Vol. 22, pp. 982-1001. doi: 10.1096/fj.07-9326rev. 
[33] Larry McCleary, M.D., The Brain Trust Program (2007) September, The Penguin Group, New York, New York. 
[34] B. McGuinness et al., “Statins for the prevention of dementia,” Cochrane Database of Systematic Reviews,(2009) No. 2. 
[35] M.M. Mielke, P.P. Zandi, M. Sjogren, et al. “High total cholesterol levels in late life associated with a reduced risk of dementia,” Neurology (2005) Vol. 64, pp. 1689-1695. 
[36] S.A. Moore, “Polyunsaturated Fatty Acid Synthesis and Release by Brain-Derived Cells in Vitro,” Journal of Molecular Neuroscience (2001), Vol. 16, pp. 195ff. 
[37] D. Mozaffarian, E.B. Rimm, D.M. Herrington, “Dietary fats, carbohydrate, and progression of coronary atherosclerosis in postmenopausal women,” Am J Clin Nutr (2004) Vol. 80, pp. 1175-84. 
[38] M. Mulder, R. Ravid, D.F. Swaab, E.R. de Kloet, E.D. Haasdijk, J. Julk, J.J. van der Boom and L.M. Havekes, “Reduced levels of cholesterol, phospholipids, and fatty acids in cerebrospinal fluid of Alzheimer disease patients are not related to apolipoprotein E4,” Alzheimer Dis Assoc Disord. (1998) Sep, Vol. 12, No. 3, pp. 198-203. 
[39] I.L. Notkola, R. Sulkava, J. Pekkanen, T. Erkinjuntti, C. Ehnholm, P. Kivinen, J. Tuomilehto, and A. Nissinen, “Serum total cholesterol, apolipoprotein E epsilon 4 allele, and Alzheimer’s disease,” Neuroepidemiology (1998) Vol. 17, No. 1, pp. 14-20. 
[40] F.W. Pfrieger, “Outsourcing in the brain: Do neurons depend on cholesterol delivery by astrocytes?”, BioEssays (2003) Vol. 25 Issue 1, pp.72-78. 
[41] A. Phivilay, C. Julien, C. Tremblay, L. Berthiaume, P. Julien, Y. Giguère and F. Calon, “High dietary consumption of trans fatty acids decreases brain docosahexaenoic acid but does not alter amyloid-beta and tau pathologies in the 3xTg-AD model of Alzheimer’s disease.” Neuroscience (2009) Mar 3, Vol. 159, No. 1, pp. 296-307. Epub 2008 Dec 14. 
[42] M.A. Reger, S. T. Henderson, C. Hale, B. Cholerton, L.D. Baker, G.S. Watson, K. Hyde, D. Chapman and S. Craft, “Effects of Beta-hydroxybutyrate on cognition in memory-impaired adults,” Neurobiology of Aging (2004) Vol. 25, No. 3, March, pp. 311-314, 
[43] R. Ringseis, C. Dathe, A. Muschick, C. Brandsch and K. Eder, “Nutrient Physiology, Metabolism, and Nutrient-Nutrient Interactions Oxidized Fat Reduces Milk Triacylglycerol Concentrations by Inhibiting Gene Expression of Lipoprotein Lipase and Fatty Acid Transporters in the Mammary Gland of Rats,” American Society for Nutrition J. Nutr. (2007) Sept., Vol. 137, pp. 2056-2061. 
[44] K. Rockwood, “Epidemiological and clinical trials evidence about a preventive role for statins in Alzheimer’s disease.” Acta Neurol Scand Suppl. (2006) Vol. 185, pp. 71-7. 
[45] G. Saher, B. Brugger, C. Lappe-Siefke, W. Mobius, R. Tozawa, M.C. Wehr, F. Wieland, S. Ishibashi, and K.A. Nave, “High cholesterol level is essential for myelin membrane growth.” Nat Neurosci (2005) Apr, Vol. 8, No. 4, pp. 468-75. Epub 2005 Mar 27.
[46] A. Solomon, M. Kivipelto, B. Wolozin, J. Zhou, and R.A. Whitmer, “Midlife Serum Cholesterol and Increased Risk of Alzheimer’s and Vascular Dementia Three Decades Later,” Dementia and Geriatric Cognitive Disorders(2009) Vol. 28, pp. 75-80, DOI: 10:1159/000231980. 
[47] M. Simons, MD, P. Keller, PhD, J. Dichgans, MD and J.B. Schulz, MD, “Cholesterol and Alzheimer’s disease: Is there a link?” Neurology (2001) Vol. 57, pp. 1089-1093. 
[48] L.L. Smith, “Another cholesterol hypothesis: cholesterol as antioxidant,” Free Radic Biol Med. (1991) Vol. 11, No. 1, pp. 47-61. 
[49] E. Steen, B.M. Terry, E.J. Rivera, J.L. Cannon, T.R. Neely, R. Tavares, X.J. Xu, J.R. Wands, and S.M. de la Monte “Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer’s disease – is this type 3 diabetes?” Journal of Alzheiner’s Disease (2005) Vol. 7, Number 1, pp. 63-80. 
[50] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed and Y-K Shin, “A scissors mechanism for stimulation of SNARE-mediated lipid mixing by cholesterol,” PNAS (2009) March 31 Vol. 106, No. 13, pp. 5141-5146. 
[51] M-C Vohl, T. A.-M. Neville, R. Kumarathasan, S. Braschi, and D.L. Sparks, “A Novel Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Antioxidant Activity Prevents the Formation of Oxidized Lipids during Lipoprotein Oxidation,”Biochemistry (1999) Vol. 38 No. 19, pp. 5976-5981. DOI: 10.1021/bi982258w. 
[52] M. Waldman, MD,, 9th International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases (2009) Abstract 90, Presented March 12-13. 
[53] R. West, M.A., M. Schnaider Beeri, Ph.D., J. Schmeidler, Ph.D., C. M. Hannigan, B.S., G. Angelo, M.S., H.T. Grossman, M.D., C. Rosendorff, M.D., Ph.D., and J.M. Silverman, Ph.D., “Better memory functioning associated with higher total and LDL cholesterol levels in very elderly subjects without the APOE4 allele,” Am J Geriatr Psychiatry (2008) September; Vol. 16, No. 9, pp. 781-785. doi: 10.1097/JGP.0b013e3181812790. 
[54] A.W.E. Weverling-Rijnsburger, G.J. Blauw, A.M. Lagaay, D.L. Knook, A.E. Meinders, and R.G.J. Westendorp, “Total cholesterol and risk of mortality in the oldest old,” The Lancet, (1997) Vol. 350, No. 9085, pp. 1119-1123, 
[55] R.F. Wilson, J.F. Barletta and J.G. Tyburski, “Hypocholesterolemia in Sepsis and Critically Ill or Injured Patients” Critical Care (2003), Vol. 7, pp. 413-414. 
[56] S.-C. Zhang and S. Fedoroff, “Neuron-microglia Interactions in Vitro,” Acta Neuropathol (1996) Vol. 91, pp. 385-395.

Creative Commons License

apoE-4: кључни разлог зашто дијета са ниским удјелом масти и статини могу узроковати Алцхајмерову болест од Степхание Сенефф је лиценциран под а Creative Commons Attribution 3.0 United States License.