Source: http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/physio.html
Рицхард Бовен/Richard Bowen
Рецептор тироидног хормона и механизам акције
Рецептори за тироидних хормона су интрацелуларне ДНК-везујући протеини који функционишу као хормон сензитивног фактора транскрипције, веома сличне концептуално за рецепторе за стероидних хормона.
Хормони хормона улазе у ћелије преко протеина мембранских транспортера. Идентификовани су бројни транспортери мембране у плазми, од којих неки захтевају хидролизу АТП-а; релативна важност различитих носачких система још није јасна и може се разликовати међу ткивима. Једном у језгру, хормон везује свој рецептор, а комплекс хормон-рецептора ступа у интеракцију са специфичним секвенцама ДНК у промотерима реагујућих гена. Ефекат везивања на ДНК хормон-рецепторског комплекса је да модулира експресију гена било стимулацијом или инхибицијом транскрипције специфичних гена.
У сврху илустрације, размотрите један механизам помоћу којег тироидни хормони повећавају снагу контракције срца. Кардијална контрактибилност зависи, делом, од релативног односа различитих типова протеина миозина у срчаном мишићу. Трансцриптион оф соме миосин гене стимулише тироидним хормонима, док транскрипција других инхибира. Нето ефекат је да промени однос према повећању контрактилности.
За додатне детаље о механизму деловања ио томе како ови рецептори комуницирају са другим факторима транскрипције, погледајте одељак Рецептор тироидног хормона.
Физиолошки ефекти тироидних хормона
Вероватно је да су све ћелије у телу мете за хормоне штитасте жлезде. Иако није стриктно неопходно за живот, тироидни хормони имају дубоке ефекте на многе физиолошке процесе, попут развоја, раста и метаболизма, а недостатак хормона штитњака није компатибилан са нормалним здрављем. Поред тога, многи ефекти хормона штитне жлезде су украшени проучавањем недостатка и вишка стања, као што је разматрано кратко испод.
Метаболизам: хормони хормона стимулишу различите метаболичке активности већине ткива, што доводи до повећања базалног метаболизма. Једна од последица ове активности је повећање производње телесне топлоте, што се чини, барем дјелимично, резултат повећане потрошње кисеоника и стопе АТП хидролизе. Према аналогији, деловање тироидних хормона је слично дувању на ватрене ватре. Неколико примјера специфичних метаболичких ефеката тироидних хормона укључује:
- Метаболизму липида: повећана хормона штитњаче стимулише мобилизацију масти, што доводи до повећане концентрације масних киселина у плазми. Они такође повећати оксидацију масних киселина у многим ткивима. Коначно, концентрације у плазми холестерола и триглицерида су у обрнутом односу са нивоима тиреоидних хормона – један дијагностички Индиктион хипотироидизма се повећава концентрацију холестерола у крви.
- Угљених хидрата: тироидних хормона стимулисати готово све аспекте метаболизма угљених хидрата, укључујући јачање инсулин зависан улазак глукозе у ћелије и повећане гликонеогенези и гликогенолизе за генерисање слободног глукозу.
Гровтх: тироидни хормони јасно неопходни за нормалан раст код деце и младих животиња, што доказује раст-ретардације примећена код недостатка штитасте. Није изненађујуће, раста промовисање тироидних ефекат хормона је уско испреплетена са оном хормона раста , јасан Индиктион који сложени физиолошки процеси попут раста да зависи од више ендокриних контроле.
Развој: класичан експеримент ендокринологије је доказ да тадполес лишена тироидног хормона успела да подвргне метаморфозу у жабе. Од кључног значаја за сисара је чињеница да нормални ниво хормона штитне жлезде су од суштинског значаја за развој фетуса и неонаталне мозга.
Остали ефекти: као што је већ поменуто, не изгледа да постоји органа и ткива која нису погођене хормона штитасте жлезде. Неколико додатних, добро документовани ефекти тироидних хормона укључују:
- Кардиоваскуларни систем: штитне хормони повећава пулс, срчану контрактилност и минутног волумена срца. Они су такође промовишу вазодилатацију, што доводи до појачане проток крви до многих органа.
- Централног нервног система: и смањена и повећане концентрације тироидних хормона доводе до промена у менталном стању. Премало тироидни хормон, а појединац има тенденцију да се осећа ментално успорен, док превише изазива узнемиреност и нервозу.
- Репродуктивни систем: нормал репродуктивно понашање и физиологија зависи имати суштински нормалне нивое тироидног хормона. Хипотироидизам посебно је често повезана са неплодношћу.
Болести штитасте жлезде стање
Болест је повезана и са неадекватном производњом и прекомерним производњом тироидних хормона. Оба типа болести су релативно честа страдања човјека и животиња.
Хипотироидизам је резултат било ког стања који доводи до недостатка штитне жлезде. Два добро позната примера укључују:
- Недостатак јода: јодид је апсолутно неопходно за производњу хормона штитне жлезде; без адекватног јода узимања, тироидни хормони не може синтетисати. Историјски гледано, тај проблем је посебно виђен у областима јодом-дефициент земљишта и Франк дефицитом јода је практично елиминисан јода допуну соли.
- Примарни дисеасе тхироид: инфламаторна обољења штитне која уништи делове жлезде су очигледно важан узрок хипотиреоза.
Уобичајени симптоми хипотиреозе настале након раног детињства укључују летаргију, умор, хладно нетолеранцију, слабост, губитак косе и репродуктивно неуспех. Ако су ови знаци су тешке, клиничко стање се зове микедема. У случају јодид недостатка, штитасте постаје инординантли велики и зове се струме.
Најтежи и девестатинг облик хипотиреозе се види у мале деце са дефицитом урођене штитне жлезде. Ако тај услов није исправљен допунски терапије убрзо након рођења, дете ће патити од кретенизмом, облик неповратног раста и менталне ретардације.
Већина случајева хипотироидизма се лако третирају оралним ординирањем синтетичког хормона штитњака. У прошлости је употреба исушене животињске жлезде коришћена за исту сврху.
Хипертиреоза последица лучењу тироидних хормона. У већини врста, ово стање је ређе него хипотиреоза. Код људи најчешћи облик хипертхироидисм је Гравес болест, имуни болест у којој аутоантитела везују за и активирају рецептор хормона тироидне стимулације, што доводи до континуалном стимулацију штитне синтези хормона. Још један занимљив, али ретко узрок хипертиреозе је тзв Хамбургер тиротоксикоза.
Уобичајени знаци хипертиреозе су у основи супротно од оних који виде у хипотиреозе, а укључују нервозу, несаницу, високу стопу срца, болести очију и анксиозност. Гравес болест обично третира са анти-тиреоидних лекова (нпр пропилтхиоуреа, метимазол), која потискују синтезу тиреоидних хормона првенствено путем ометања јодинацију тиреоглобулин би тироидне пероксидазе.
Напредне и допунске теме