ВЕТЕРИНАРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА. ТРЕБОВАНИЯ И НОРМЫ (утв. Минсельхозпродом РФ 17.10.1997 n 13-5-2/1062)
Норматив разрабатывается индивидуально
по каждому препарату и указывается в НД.
5.29. Концентрация консерванта - допустимое
количество в составе препарата
консервирующего агента, позволяющего
сохранять стабильность свойств препарата в
течение гарантийного срока хранения в
определенных условиях. Показатель может
иметь лимитирующие пределы, т.е. минимально
или максимально допустимые
концентрации.
Норматив показателя
разрабатывается экспериментально по
каждой лекарственной форме препарата и
указывается в НД.
5.30. Концентрация
инактиванта, мг/куб. см, % - допустимое
количество остаточного инактивирующего
агента в препарате, позволяющего сохранять
стабильность свойств препарата в течение
гарантийного срока и не вызывать
инфекционного процесса в организме
животного после его введения. Концентрация
инактиванта определяется физико -
химическими и биологическими методами.
Норматив разрабатывается индивидуально по
каждому препарату.
5.31. Концентрация
адъюванта, % - показатель, характеризующий
концентрацию в препарате вещества,
обеспечивающего пролонгирование действия
антигена в организме.
Норматив
разрабатывается экспериментально по
каждой группе культур микроорганизмов,
может зависеть от объема вводимого
адъюванта и условий температурного режима
при изготовлении препарата.
5.32.
Концентрация адсорбента, % - показатель,
обеспечивающий изготовление
диагностических препаратов с высокой
степенью специфичности. Норматив
разрабатывается экспериментально и
обеспечивает стабильность свойств
препарата в течение гарантийного срока его
хранения.
5.33. Срок годности - показатель,
характеризующий период времени, в течение
которого препарат при определенном
оптимальном температурном режиме и других
условиях (способа и вида упаковки)
сохраняет свои физико - химические и
биологические свойства, указанные в
нормативно - технической документации.
Нормативы срока годности препаратов
разрабатываются в течение проведения
эксперимента для каждого препарата
индивидуально.
Препараты должны
сохранять свою эффективность в течение
срока годности. Не допускается продление
срока годности импортных препаратов
(Инструкция Минздрава СССР от 02.09.85 N 37).
Продление срока годности отечественных
препаратов осуществляется в случае наличия
указаний или согласно НТД.
5.34.
Температура хранения - показатель,
характеризующий условия хранения, при
которых обеспечивается сохранность
качества препарата, установленная
нормативным документом на данный препарат
в течение гарантийного срока хранения.
Норматив температуры хранения
устанавливается, исходя из
экспериментальных данных хранения
образцов препарата при различных
температурах и указывается в НД на
препарат.
5.35. Термостабильность -
показатель, характеризующий скорость
снижения активности биологического
препарата при заданном температурном
режиме. Определяется экспериментально.
Норматив термостабильности индивидуален
для каждого препарата и влияет
непосредственно на качество и
эффективность препарата при его
применении.
6. Нормативы показателей
качества
фармакологических
ветеринарных препаратов
6.1. Внешний вид,
прозрачность, цветность, лекарственная
форма - показатели, характеризующие
качество и товарный вид препарата;
определяются визуально. См. п. 5.2.
6.2.
Механические включения - показатель
качества препарата, определяется
визуально. См. п. 5.3 и ГФ XI, 2 т., стр. 142.
6.3.
Стерильность (бактериальная
обсемененность) - показатель, указывающий
на полное отсутствие патогенной и
непатогенной микрофлоры в препарате.
Нормативы стерильности (обсемененности)
разрабатываются на растворы для инъекций,
глазные капли, в отношении которых имеются
соответствующие указания в НТД.
Для
кормов, кормовых добавок общая
бактериальная обсемененность - не более 500000
микробных клеток в 1 г, полное отсутствие
патогенных микроорганизмов.
Испытание
на микробиологическую чистоту включает
количественное определение жизнеспособных
бактерий и грибов, а также выявление
определенных видов микроорганизмов,
наличие которых недопустимо в нестерильных
лекарственных препаратах.
Норматив
определения общего числа бактерий
(бактериальная обсемененность)
разрабатывается индивидуально для каждого
препарата, в зависимости от его формы и
назначения (суспензия, эмульсия) методом
подсчета колоний на плотных питательных
средах в чашках Петри.
Для получения
достоверных результатов учитывают только
те чашки, на которых выросло от 30 до 300
колоний.
6.4. Токсичность - показатель,
характеризующий неблагоприятное
воздействие используемого препарата на
животных.
Нормативы тест - дозы,
концентрация раствора и способ введения
препарата разрабатываются индивидуально
для каждого препарата с указанием их в НД
или в частных статьях.
Препарат
нетоксичен, если после введения тест - дозы
все животные живы в течение от 24 до 120 часов
(ГФ XI 2 т., стр. 182).
В случае использования
для определения токсичности препарата LD в
качестве тест - дозы ЛД50, то допускается
гибель половины подопытных животных.
6.5.
Бактерицидное разведение - наибольшее
разведение действующего вещества,
способное губительно действовать на
культуры микроорганизмов.
Норматив
бактерицидного разведения разрабатывается
для каждого препарата индивидуально
методом последовательных разведении с
прогрессивным уменьшением действующего
вещества и указывается в НД.
Если
препарат не оказывает губительного
действия на культуру микроорганизма, то
увеличивают концентрацию основного
разведения препарата 1:20.
6.6. Спектр
антимикробного действия - показатель,
характеризующий микробиологическую
чистоту лекарственных средств (таблетки,
гранулы, растворы, экстракты, мази и др.), не
стерилизуемых в процессе производства.
Средства, обладающие антимикробным
действием, могут подавлять рост отдельных
микроорганизмов. При разработке нормативов
показателя используют 5 тест -
микроорганизмов: Bacillus subtilis; Escherichia coli; Pseudomonas
aeruginosa; Staphilococcus aureus; Candida albicans, которые
выращивают при определенных температурных
условиях и на специальных питательных
средах в соответствии с НД и частными
статьями.
В случае отсутствия роста
тест - штаммов на соответствующих
питательных средах отмечают антимикробное
действие лекарственного средства.
Норматив спектра антимикробного действия
определяется экспериментально для каждого
препарата и указывается в НД.
6.7.
Противококцидиозный индекс (ПКИ) -
показатель, характеризующий
кокцидиостатическую активность
(эффективность) препаратов, при применении
которых повышается сохранность животных
при кокцидиозах.
Норматив ПКИ
определяется экспериментально и
отражается в НД.
Активность препарата
выражается в баллах: чем больше величина
показателя ПКИ, тем выше
противококцидиозная эффективность
препарата. ПКИ осарсола, фуразолидона,
сулькокцина соответственно составляет 96, 70,
62 (невысокая эффективность), а ПКИ
кокцидиовита, кокцидина - 198, 195 (высокая
эффективность). Предельная величина 200.
6.8. Пирогенность - показатель, указывающий
способность препарата в тест - дозе не
вызывать патологического повышения
температуры у животного.
Норматив тест -
дозы инъекционного препарата до 10 куб. см,
но может быть и другая тест - доза, если есть
указания в частной статье.
Повышение
температуры у кролика не должно быть более,
чем на 0,6 град. C в сумме повышения
температур у трех кроликов не более 1,4 град.
C.
В частной фармакопейной статье могут
быть указаны другие пределы отклонения
температуры. Препарат должен быть
непирогенным (ГФ XI, 2 т., стр. 183).
6.9.
Биологическая активность - показатель
сугубо индивидуальный для каждой группы
препаратов и разрабатывается
экспериментально.
Нормативы и
требования определения биологической
активности заложены в ТУ и частных статьях,
в которых конкретно определены
лабораторные животные, количество их, тест -
доза и др. нормативы (ГФ XI, 2 т., стр. 165).
6.10
Подлинность активнодействующего и
вспомогательного вещества - показатель,
который определяется экспериментально
посредством физико - химических методов.
Нормативы подлинности препаратов
устанавливаются индивидуально методом
использования специальных реактивов и
методик, а также хроматографии в сравнении
со стандартом; тонкослойной или жидкостной
хроматографии.
Показатель подлинности
индивидуален для каждого препарата,
указывается в НД и частных статьях (ГФ XI, 1 т.,
стр. 159).
6.11. Герметичность упаковки,
целостность - показатель, характеризующий
состояние упаковки препарата; определяется
визуально.
Норматив показателя
разработан для каждого препарата согласно
ГОСТ 17768-80 "Средства лекарственные.
Упаковка. Маркировка. Транспортирование",
ГОСТ 12301-81 "Коробки из картона, бумаги и
комбинированных материалов".
Для
реактивов и особо чистых веществ - ГОСТ 3885-73
"Реактивы. Особо чистые вещества. ТУ".
Упаковка должна обеспечивать защиту
препарата от повреждений и потерь,
сохранность и неизменяемость свойств в
течение установленных сроков годности;
защиту окружающей среды (ГФ XI 2 т., стр. 381).
Герметичность упаковки аэрозольных
препаратов определяют методом погружения
баллона без колпачка в воду.
Нормы
времени установлены для стеклянных
баллонов не менее 15 - 30 мин. и не более; для
металлических - не менее 10 минут и не более 20
минут. Толщина слоя воды над штоком клапана
должна быть не менее 1 см - не должно
наблюдаться выделение пузырьков (ГФ XI, 2 т.,
стр. 137).
6.12. Массовая доля действующего
вещества - показатель, характеризующий
количество вещества, входящего в состав
препарата.
Нормативы показателя
разрабатываются экспериментально для
каждого препарата индивидуально согласно
НД.
При изготовлении лекарственных
средств для парентерального применения
могут быть добавлены консерванты,
антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы
и другие вспомогательные вещества,
указанные в частных статьях.
Норматив
их не должен превышать следующих
концентраций: для веществ, подобных
хлорбутанолу, крезолу, фенолу - 0,5%;
сернистого ангидрида или сульфита,
бисульфита или метасульфита калия или
натрия - 0,2%.
Лекарственные препараты для
внутриполостных, внутрисердечных,
внутриглазных, спинномозговых введений, а
также при разовой дозе, превышающей 15 куб.
см, не должны содержать консервантов (ГФ XI, 2
т., стр. 140).
Отклонение в содержании
действующих веществ в 1 куб. см суспензии не
должно превышать +/- 10% (ГФ XI, 2 т., стр. 154).
6.13. Распадаемость - показатель, указывающий
время распадаемости препарата (вещества),
которое должно быть указано в НД или
частных статьях.
Норматив
распадаемости разрабатывается
индивидуально для каждого препарата
(таблетки) и закладывается в НД.
При
отсутствии указаний в частных статьях
таблетки должны распадаться в течение не
более 15 минут; таблетки, покрытые оболочкой,
- не более 30 минут. Кишечно - растворимые
таблетки не должны распадаться в течение 1
часа в растворе кислоты хлористоводородной
(0,1 моль/л) и после промывания водой должны
распадаться в растворе натрия
гидрокарбоната (pH от 7,5 до 8,0) в течение не
более 1 часа, если нет других указаний в
частной статье (ГФ XI, 2 т., стр. 156, 158).
6.14.
Фенольный коэффициент (ФК) - показатель,
выражающий отношение концентрации
растворов исследуемого вещества к
концентрации фенола (в разведениях), дающих
в равный промежуток времени при одинаковой
температуре равнозначный дезинфекционный
эффект.
Методика установления ФК такая
же, как и определение бактерицидного
разведения. Делают бактерицидное
разведение препарата (дезинфицирующего
средства) и разведение карболовой кислоты
(фенола).
Нормативы фенольного
коэффициента устанавливаются
экспериментально для каждого препарата
индивидуально и указываются в НД.
6.15.
Концентрация водородных ионов (pH) -
показатель уровня соотношения ионов H+ и OH- в
жидких формах препаратов (см. п. 5.22).
6.16.
Растворимость - см. п. 5.23.
6.17. Массовая
доля влаги - см. п. 5.25.
6.18. Массовая доля
золы - показатель, указывающий допустимые
нормы золы в препарате. Норматив
разрабатывается экспериментально для
каждого препарата.
Нормы массовой доли
золы и методы определения включены в ТУ или
в частных статьях (ГФ XI 2 т., стр. 24).
6.19.
Стабильность эмульсии - показатель,
характеризующий допустимые плотности
дисперсной фазы препарата к плотности
дисперсионной среды (воды определенной
жесткости).
Эмульсии бывают двух типов:
масло / вода и вода / масло. Норматив
стабильности эмульсии разрабатывается
экспериментально для каждого препарата
согласно требованиям действующих НД,
который должен обеспечивать высокое
качество препарата и лечебную
эффективность при применении.
Основными критериями (требованиями) оценки
эмульсии являются: время устойчивости
водной эмульсии - не должна расслаиваться
(креолин 1 - 2 мин. при центрифугировании при
60 об./мин.); шампуни стойкие - 15 минут;
купочные средства - более 15 минут (ГФ XI, 2 т.,
стр. 161).
6.20. Объем образуемой пены -
показатель, характеризующий образование
пены при встряхивании препарата в
аэрозольной форме в течение 1 - 2 минут.
Аэрозоли представляют двухфазную (газ и
жидкость) или трехфазную (газ, жидкость и
твердое вещество) системы.
Препараты из
аэрозольной упаковки получают в виде
диспергированных в газовой среде жидких и
твердых частиц, пен и пленок.
Норматив
показателя разрабатывается для каждого
препарата индивидуально и зависит от
состава и соотношения лекарственных и
вспомогательных веществ, а также
назначения к применению.
Высота
образуемой пены должна быть в пределах 5 см,
но могут быть отклонения, которые
отражаются в частных статьях.
Пенообразующую способность определяют по
ГОСТ 22567.1-74 "Средства моющие синтетические.
Метод определения пенообразующей
способности".
6.21. Стабильность пены - это
показатель, характеризующий неспадаемость
пены, т.е. время, в течение которого пена
сохраняет свою структуру. Этот показатель
является обязательным для препаратов в
аэрозольном состоянии. Нормы стабильности
пены разрабатываются индивидуально для
каждого лечебного препарата.
Средним
показателем стабильности пены считается
неспадаемость пены препарата в течение
двух и более часов. Если имеются некоторые
отклонения от этого показателя, то они
отражаются в частных статьях.
6.22. Выход
содержимого в единицу времени - это процент
выхода содержимого баллона для
ингаляционных и аэрозольных препаратов,
который определяется методом взвешивания
до и после распыления содержимого в единицу
времени.
Нормативы процента выхода
содержимого баллона определяются
экспериментально для каждого препарата и
зависят от величины частиц действующего
вещества, от давления в баллоне, а также
других показателей,
