ПОРЯДОК ГОСУДАРСТВЕННОГО НАДЗОРА ЗА КАЧЕСТВОМ МЕДИЦИНСКИХ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ. МУ 3.3.2.1081-01 (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 09.11.2001)

для входа и выхода персонала, удаления отходов производства;
- наличие отдельных помещений (санпропускников), находящихся в непосредственной близости с производственным помещением и соединяющихся с ним системой шлюзов, через которые персонал проходит после принятия душа и переодевается в спецодежду;
- наличие СПО в каждом производственном помещении, предназначенном для проведения определенных технологических процедур;
- расположение вивария в соответствии с требованиями GMP;
- состояние производственных помещений (необходимость косметического ремонта), наличие и состояние вентиляции (на входе и выходе), состояние электроснабжения, наличие и характер пыли и других видов загрязнения, качество водоснабжения, контроль за температурой и влажностью;
- соответствие помещений для производства стерильных препаратов требованиям класса чистоты. Наличие тщательно герметизированной системы очистки воздуха, снабженной фильтрами для стерилизации поступающего воздуха и обеззараживания воздуха на вытяжке, наличие положительного давления, разности давления воздуха;
- соответствие помещений или ламинаров, предназначенных для получения стерильного препарата из возбудителей 1, 2, 3 групп, требованиям: наличие отрицательного давления воздуха в помещении для работы с инфекционным материалом;
- наличие в производственных помещениях сигнализации, а также переговорных устройств для постоянной связи с вспомогательными службами и руководством.
11. Проверка оборудования
При инспектировании необходимо проверить:
11.1. Наличие акта проведения пусконаладочных работ нового оборудования.
11.2. Наличие документов о валидации оборудования.
11.3. Наличие документов о валидации процессов, в которых данное оборудование используется.
11.4. Проверка санитарного состояния оборудования.
11.5. Наличие СПО по подготовке и очистке (мойке) оборудования.
11.6. Калибровка и проверка контрольно - измерительного оборудования перед работой (pH-метры, весы и т.д.).
11.7. Наличие документированного подтверждения проведенной подготовки и проверки оборудования в соответствии с требованиями СПО.
11.8. Наличие СПО по использованию оборудования.
11.9. Наличие журнала с указанием сроков технического осмотра оборудования, в т.ч. системы подачи воздуха и системы водоподготовки.
11.10. Наличие регистрации результатов технического осмотра и проведенных мероприятий.
11.11. Наличие необходимой маркировки оборудования.
11.12. Наличие маркировки на трубопроводах (направление движения, какое вещество).
11.13. Наличие поверки контрольно - измерительного оборудования.
11.14. При использовании компьютеров для контроля технологического процесса:
- обеспечивается ли охрана компьютерной системы от несанкционированного доступа;
- прошла ли компьютерная система валидацию;
- проверяется ли точность входных и выходных данных компьютера;
- имеется ли дублирующий файл данных.
11.15. При использовании асбестовых фильтров обеспечивается ли последующая фильтрация через фильтры типа "Миллипор".
12. Проверка соблюдения санитарно - гигиенических
требований
12.1. Как организована вакцинация сотрудников и кто несет ответственность за ее проведение.
12.2. Наличие на каждом участке утвержденных в установленном порядке СПО, определяющих:
- соблюдение личной и производственной гигиены персонала;
- приготовление растворов дезинфицирующих средств для обработки перчаток и рук персонала;
- подготовку персонала к работе;
- мойку рук, обработку перчаток и рук дезинфицирующими средствами, надевание спецодежды;
- контроль степени микробной контаминации персонала, в т.ч. рук и производственных помещений;
- стирку и стерилизацию технологической одежды и белья;
- контроль степени микробной контаминации и ворсоотделения ткани технологической одежды.
12.3. Санитарно - гигиенические требования к персоналу:
- наличие документов, свидетельствующих о том, что весь персонал перед приемом на работу и в период работы проходит медицинское обследование;
- наличие документов о регулярной проверке зрения персонала, осуществляющего визуальный контроль;
- наличие документов, свидетельствующих о том, что каждый сотрудник при поступлении на работу обучен практике личной гигиены и режиму работы с инфекционным материалом;
- наличие записей в журнале об отстранении от работы сотрудников с явными признаками заболевания или с открытыми ранами;
- наличие условий для смены одежды и мытья персонала в соответствии с СПО;
- наличие отдельных помещений для приема пищи, курения и т.д.;
- наличие в чистых помещениях защитных масок и головных уборов, по качеству соответствующих технологическому процессу и типу рабочей зоны;
- условия проведения технологического процесса должны исключить или свести к минимуму контакты работающего персонала с сырьем, вспомогательными материалами, материалами первичной упаковки и готовым продуктом;
- соблюдаются ли перед входом в "чистые" помещения требования о снятии всех украшений, удалении косметики, принятии душа, мытье рук со щеткой с моющими средствами, обработке рук дезинфицирующими средствами, надевается ли стерильная одежда и обувь;
- соблюдаются ли требования к одежде и обуви в соответствии с классом чистоты производственного помещения и рабочих мест (ношение масок, стерильных перчаток, стерильной или продезинфицированной обуви). Смена стерильных защитных приспособлений перед каждой рабочей процедурой;
- соблюдается ли требование о регулярной обработке дезинфицирующими средствами перчаток и рук.
12.4. Санитарно - гигиенические требования к помещениям:
- соответствие планировки производственных помещений поточности процесса с кратчайшими расстояниями между технологически связанными помещениями;
- соблюдение максимальной группировки помещений с одинаковой степенью чистоты при размещении производства;
- размещение оборудования и материалов, предотвращающее смешение различных видов и серий исходного сырья, полуфабрикатов и готовых лекарственных средств;
- обеспечение защиты от загрязнений при перемещении исходного сырья, полуфабрикатов и готовых продуктов внутри зданий и из одного здания в другое;
- использование помещений, исключающее перекрестную контаминацию препаратов;
- наличие систем вентиляции, водоподготовки, водопровода и канализации, удаления отходов производства и другого оборудования, обеспечивающих чистоту помещения, оборудования и готового препарата.
При обследовании производственных помещений, в которых выполняются технологические операции, требующие условий асептики, проверяют соответствие классов чистоты характеру выполняемых в них технологических процессов. Проверку проводят в соответствии с МУ 3.3.2.056-96, МУ 45-116 (1997), МУ 44-116 (1997).
12.5. Санитарно - гигиенические требования к оборудованию:
- наличие СПО с описанием методов санитарной обработки оборудования;
- наличие СПО по очистке и уборке производственных помещений и оборудования с указанием чистящих средств, их концентрации и частоты санитарной обработки, принципы замены чистящих средств;
- контроль эффективности санитарной обработки оборудования;
- наличие документа с указанием ответственного за санитарно - гигиеническое состояние оборудования.
13. Проверка документации
13.1. Наличие полного комплекта действующей НД на все инспектируемые МИБП (ФС, ФСП, РП, инструкции) и СПО, утвержденные в соответствии с установленными требованиями.
13.2. Регулярность пересмотра документов, касающихся производства конкретного препарата, с указанием даты пересмотра. Все документы должны быть в напечатанном виде.
13.3. Наличие РД предприятия (приказа, распоряжения) с указанием ответственных за разработку, пересмотр и распространение документов.
13.4. Наличие на каждую серию препарата специального документа, содержащего следующую информацию:
- сведения о стерилизации и другой необходимой обработке всего оборудования и материалов, использовавшихся для изготовления серии;
- выход, получаемый на разных стадиях производства серии;
- название и дозировка препарата;
- дата изготовления, номер серии, полная формула серии, включая идентификацию посевных и исходных материалов, номер серии каждого компонента (ингредиента), использованного при изготовлении данной серии;
- документ (маршрутная карта), подписанный руководителем производства, фиксирующий каждый этап производства, и особые сведения, полученные в процессе изготовления серии;
- протоколы всех контрольных испытаний, проведенных в процессе производства, включая данные о сериях, забракованных на промежуточных стадиях производства;
- регистрация использованных упаковочных материалов, емкостей;
- на всех документах, кроме подписи исполнителя, должна быть подпись сотрудника, ответственного за признание правильности произведенных операций и дата;
- паспорт, подписанный заместителем директора предприятия по качеству (руководителем отдела биологического и технологического контроля - ОБТК), свидетельствующий о том, что данная серия препарата соответствует требованиям НД;
- запись в журнале ОБТК о выпуске или браковке серии препарата, если серия забракована, указать причину брака, принятые меры, запись о ее уничтожении.
13.6. Наличие журналов по формам, в которых ведутся записи по каждой серии.
Журналы должны быть опечатаны, прошнурованы и храниться не менее трех лет после окончания срока годности последней зарегистрированной серии.
13.7. Проверка наличия другой документации:
- спецификации на оборудование;
- спецификации на компьютерные программы;
- инструкции и программы обучения персонала;
- документы по учету сырья, материалов первичной упаковки, этикеток.
14. Проверка соблюдения требований к сырью,
материалам и реактивам
При инспектировании участка входного контроля должно быть проверено.
14.1. Наличие положения о входном контроле (стандарта предприятия о входном контроле) в соответствии с требованиями ГОСТов 24297-87 и РД 64-117-90.
14.2. В перечне сырья и материалов должны быть как минимум следующие графы: наименование сырья или материала, номер соответствующего нормативного документа (ТУ, ОСТ, ГОСТ, ФС и др.), квалификация (для реактивов), конкретные пункты НД или показатели качества, по которым будет проводиться контроль, кто проводит контроль, периодичность контроля (если нужно). В перечне должен быть предусмотрен контроль:
- для реактивов, входящих в готовую продукцию, - основных показателей;
- для инактивирующих и обеззараживающих средств - основного вещества и опасных примесей;
- для воды очищенной и воды для инъекций - по всем показателям соответствующих ФС (ФСП), в т.ч. микробиологической чистоты и пирогенности с указанием периодичности разных видов контроля;
- для стеклотары - по всем показателям ГОСТа;
- в перечень сырья и материалов должны быть включены материалы для укупорки флаконов (если они используются), а также материалы для маркировки и упаковки;
- в перечень сырья и материалов должны быть включены субстанции МИБП, если они не производятся самим предприятием.
14.3. Наличие СПО по отбору проб для проведения входного контроля.
14.4. Наличие библиотеки НД на сырье и материалы.
14.5. Наличие журнала регистрации результатов входного контроля.
14.6. Наличие рабочих журналов по входному контролю.
14.7. Наличие музея проб, прошедших входной контроль.
14.8. Наличие необходимого оборудования на участке входного контроля.
14.9. Наличие документального подтверждения проведения поверки, калибровки и проверки измерительного оборудования на участке входного контроля.
14.10. Наличие на складах сырья и материалов выделенного места для:
- поступившего сырья и материалов до получения результатов входного контроля (карантин) и отдельно - места для прошедших входной контроль;
- изолированного места для забракованного сырья и материалов.
14.11. Наличие специальной маркировки (желательно разного цвета) для сырья и материалов:
- поступивших (карантин); при этом емкости, из которых взята выемка, должны иметь соответствующую этикетку;
- прошедших входной контроль (на каждую емкость);
- забракованных (на каждую емкость).
14.12. Соблюдение СПО о порядке выдачи сырья и материалов со склада.
14.13. Санитарное состояние складов сырья и материалов.
14.14. Соблюдение правил хранения:
- токсических веществ;
- кислот;
- легковоспламеняющихся веществ.
15. Инспектирование процесса производства
При инспектировании процесса производства препарата проверяют:
15.1. Наличие на предприятии действующих НД.
15.2. Наличие СПО для каждой операции технологического процесса на всех стадиях изготовления препарата на рабочем месте, где эта операция проводится.
15.3. Наличие СПО для каждой единицы оборудования, используемого в работе, и на все проводимые на данном этапе технологического процесса тесты, уборку помещения и т.д. Наличие СПО валидации оборудования.
15.4. Регистрация (в журнале, протоколе) каждой операции, позволяющая проследить правильность ее выполнения. Наличие под каждой записью в журнале или протоколе подписи лица, выполнявшего операцию. Оформление аналогичным образом любых отклонений в процессе выполнения технологических операций.
15.5. Наличие документального подтверждения, что перед началом каждой технологической процедуры проведена проверка рабочей зоны, технологического оборудования и контрольно - измерительной аппаратуры, а в процессе производства используются сырье, материалы и реактивы, прошедшие входной контроль и разрешенные к использованию ОБТК, а вода, среды для культивирования и реактивы, изготовленные в производственном подразделении, проверены на соответствие НД.
15.6. Обеспечение поточности производства, наличие четкого разделения участков работы с исходным материалом (особенно патогенным) и полупродуктом, недопущение перекреста полупродуктов, получаемых на разных стадиях производства.
15.7. Наличие документации, подтверждающей валидацию оборудования, поверку и калибровку контрольно - измерительных приборов.
15.8. Наличие документально подтвержденных условий, исключающих контаминацию препарата на всех этапах его производства:
- обеспечение необходимого класса чистоты помещений (конструкция помещений, их изоляция, предварительная обработка, подача стерильного воздуха, ежедневная уборка до и после выполнения технологической операции);
- использование закрытых систем производства, механизация и автоматизация технологического процесса;
-

Постановления и Указы »