ПОРЯДОК ГОСУДАРСТВЕННОГО НАДЗОРА ЗА КАЧЕСТВОМ МЕДИЦИНСКИХ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ. МУ 3.3.2.1081-01 (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 09.11.2001)

допуск в производственные помещения только уполномоченного персонала.
15.9. Обеспечение безопасности персонала при работе с патогенным материалом, особенно с живыми микроорганизмами:
- наличие и соблюдение СПО, регламентирующих правила работы с патогенным материалом на конкретном этапе производства;
- наличие и использование инженерных и индивидуальных средств защиты, специальной технологической одежды, не вызывающей контаминацию препарата (ворсинки и т.д.);
- осуществление специфической защиты персонала - вакцинация соответствующими вакцинами.
15.10. Обеспечение безопасности работы персонала с используемым оборудованием:
- наличие СПО по эксплуатации оборудования;
- проведение профилактических осмотров и планового ремонта оборудования.
15.11. Наличие и соблюдение СПО по правилам работы с опасным сырьем и материалами (пожароопасные материалы, кислоты, щелочи). Наличие соответствующей регистрации всех отклонений от этих инструкций в процессе производства.
15.12. Наличие и соблюдение СПО по инактивации отходов и очистке оборудования, трубопроводов, посуды, контактировавших с патогенным материалом. Осуществление контроля полноты инактивации.
15.13. Обеспечение контроля качества продукта на отдельных этапах производства в соответствии с действующей документацией:
- наличие и соблюдение СПО по контролю;
- наличие необходимых для контроля аттестованных стандартных образцов.
15.14. Регистрация и соответствующая маркировка забракованных полуфабрикатов и конечных продуктов (внутрипроизводственный брак), их хранение в условиях, исключающих их использование в производственном процессе вплоть до утилизации брака. Наличие соответствующих СПО.
15.15. Наличие СПО, определяющей условия возможной переработки материала без ущерба для качества конечной продукции или уничтожения забракованной продукции. Наличие регистрационных журналов или протоколов.
15.16. Наличие и выполнение СПО, касающихся внутренней упаковки, - мойка, стерилизация, контроль качества перед заполнением по механическому, химическому и микробному загрязнению.
15.17. Регистрация объема выхода продукции на каждом этапе и его соответствие регламентированному выходу, наличие СПО по процедуре приостановки выпуска продукции и дальнейших мероприятий в случае выявления существенных различий.
15.18. Хранение подлежащей розливу продукции в условиях, обеспечивающих сохранение ее свойств.
15.19. Наличие СПО по маркировке продукции на всех этапах.
16. Инспектирование соблюдения требований к контролю
качества продукции на этапах производства
16.1. Проведение контроля продукции в соответствии с ФСП и РП на всех этапах производства. Наличие на каждом этапе производства СПО по выполнению определенной процедуры. Регистрация их соблюдения.
16.2. Наличие документации, подтверждающей:
- утвержденную НД на каждый вид исходного сырья, материалов, реактивов. Соответствие сырья и вспомогательных материалов, полуфабрикатов и условий их хранения на складе или в цехе требованиям НД;
- выполнение регламентированных технологических операций и соблюдение технологических режимов работы;
- проверку санитарного состояния цеха и рабочих мест.
16.3. Наличие и использование стандартных образцов и референс - материалов.
16.4. Проведение контроля каждой серии препарата на всех этапах его производства. Наличие соответствующей документации.
16.5. Наличие документов, разрешающих использование конкретных партий сырья, реактивов, исходных материалов, включая этикетки и инструкции по применению.
16.6. Наличие документов, подтверждающих:
- проведение расследования причин внутрипроизводственного брака;
- проверку ОБТК всех этапов технологического процесса, хранения готовой продукции, регистрации отправления препарата потребителю и изъятия продукции от потребителя.
17. Проверка соблюдения условий упаковки, маркировки
и транспортирования препаратов
17.1. Соблюдение требований к упаковке и упаковочным материалам.
17.2. Проверка полноты комплектации внешней упаковки.
17.3. Наличие разрешения ОБТК на использование каждой серии упаковочных материалов.
17.4. Операция по упаковке:
- наличие СПО, определяющей порядок упаковки определенной продукции, и документ, подтверждающий его выполнение;
- организация контроля за этикетками;
- наличие стандартных сопроводительных документов на продукцию, поступившую в цех упаковки;
- наличие актов об уничтожении неиспользованных заполненных этикеток с указанием их количества.
17.5. Соблюдение условий получения, хранения и контроля этикеток и упаковочных материалов:
- наличие журнала учета заказов на этикетки, их получения, а также получения упаковочных материалов;
- наличие журнала входного контроля этикеток и упаковочных материалов (образцы должны быть наклеены в журнале) с указанием даты поступления, количества, идентичности напечатанной этикетки утвержденному образцу, количества поврежденных этикеток и уничтоженных этикеток.
17.6. Наличие документального подтверждения того, что препарат транспортировался в соответствии с СП 3.3.2.028-95.
18. Инспектирование складских помещений
для хранения готовых препаратов
18.1. Наличие складских помещений для готовой продукции до получения окончательного разрешения на ее реализацию (карантин), складских помещений для готовой продукции после получения разрешения на реализацию, удовлетворяющих требованиям:
- соответствие размеров помещения объему выпускаемых препаратов;
- режим температуры и другие параметры соответствуют СП 3.3.2.028-95;
- наличие отдельных стеллажей (секций), маркированных для каждого препарата;
- наличие журнала учета движения препарата с указанием срока поступления на склад и срока и места рассылки каждой серии.
18.2. Наличие изолятора, в котором содержится до уничтожения забракованная и отозванная от потребителя готовая продукция.
18.3. Наличие журнала регистрации МИБП с указанием названия конкретного препарата, номера серии, сроков ее поступления в карантин и сроков получения разрешения на реализацию серии с последующей передачей ее на склад готовой продукции.
19. Инспектирование отделения биологического
и технологического контроля
19.1. Наличие на предприятии отделения биологического и технологического контроля (ОБТК), изолированного от производственных помещений.
19.2. Оснащенность ОБТК полным комплектом лабораторного оборудования, необходимого для проведения всех видов контроля МИБП.
19.3. Укомплектованность ОБТК высококвалифицированным персоналом.
19.4. Наличие в ОБТК полного комплекта нормативной документации на все МИБП, производимые предприятием, а также спецификаций на все материалы, реактивы и пр., используемые в процессе производства.
19.5. Наличие в ОБТК копий всех СПО, имеющихся на рабочих местах в производственных подразделениях.
19.6. Наличие журналов, свидетельствующих о контроле за соблюдением технологического процесса.
19.7. Наличие журнала о проведении мониторинга состояния окружающей среды.
19.8. Наличие комплекта протоколов на каждую изготовленную серию, содержащих информацию в соответствии с п. 13.6 настоящих МУ.
19.9. Наличие СПО о порядке отбора образцов серии на контроль.
19.10. Наличие соответствующих этикеток на таре с отобранными образцами.
19.11. Наличие журнала на каждое наименование МИБП, в который записываются результаты контроля каждой серии и заключения по ним.
19.12. Наличие записи в журнале о серии, не прошедшей испытания в связи с дефектами, не влияющими на ее физико - химические и биологические свойства и возвращенной в цех - изготовитель для устранения дефектов.
19.13. Наличие записи в журнале о браковке серии с указанием причины брака и принятых мерах. Наличие актов об уничтожении забракованных серий.
19.14. Наличие копий паспортов на каждую серию препарата, а также разрешение на выпуск и реализацию препарата, подписанных руководителем ОБТК.
19.15. Наличие сведений об отзыве забракованных серий.
19.16. Наличие картотеки рекламаций, перечень специалистов, принимавших участие в расследовании, принятые меры.
19.17. Наличие документов:
- запрещение использования в производстве сырья, материалов, реактивов, забракованных по результатам входного контроля;
- запрещение использования неисправных, не прошедших поверку контрольно - измерительных приборов, технологического оборудования;
- фактов нарушения технологии производства;
- фактов нарушения санитарно - гигиенического режима.
19.18. Своевременность направления в ГИСК протоколов производства и контроля, а также образцов препарата на предреализационный и последующий контроль.
19.19. Наличие копий сводных протоколов, документов, отчетов, направляемых в ГИСК или другие испытательные организации.
19.20. Проверка музея юридических образцов:
- наличие отдельных помещений для хранения юридических образцов, а также образцов реактивов и материалов, использованных в процессе производства;
- наличие ответственных лиц за формирование и хранение образцов;
- наличие и соблюдение СПО по правилам отбора и хранения образцов для музея;
- соответствие помещения музея по условиям хранения препаратов в соответствии с ФСП;
- наличие журналов учета и движения юридических образцов с указанием лиц, проводивших изъятие;
- наличие журнала с записями результатов контроля юридических образцов;
- наличие актов списания препарата с указанием причин списания и метода утилизации.
20. Инспектирование вивария
При инспектировании проверяют следующее.
20.1. Соответствие размещения вивария требованиям GMP.
20.2. Соблюдение режима работы с микроорганизмами различных групп патогенности.
20.3. Соблюдение санитарно - гигиенических требований.
20.4. Квалификацию руководителя, ветеринарных врачей, технического персонала вивария.
20.5. Наличие санитарного блока: душевых, туалетов.
20.6. Наличие бытового помещения для обслуживающего персонала.
20.7. Наличие необходимого количества комплектов спецодежды для персонала.
20.8. Наличие изолированного помещения для карантина вновь поступающих животных.
20.9. Наличие изолированного помещения для содержания подозрительных на инфекционное заболевание животных.
20.10. Наличие отдельных помещений для содержания разных видов животных.
20.11. Наличие отдельных помещений для работы с различными возбудителями.
20.12. Наличие этикеток на каждой клетке с животными с указанием названия (номера) опыта, даты начала и окончания опыта, даты заражения.
20.13. Наличие боксовых помещений для экспериментальных работ, требующих особых условий.
20.14. Наличие в помещениях для работы с инфекционным материалом дезинфицирующих растворов с указанием срока их изготовления.
20.15. Наличие отдельного помещения для кормокухни.
20.16. Наличие дезинфекционно - моечного отделения.
20.17. Наличие отдельных помещений:
- для хранения сухих кормов;
- для чистого (обеззараженного) запасного инвентаря, клеток, поилок и пр.
20.18. Наличие холодильной камеры для хранения трупов животных.
20.19. Наличие оборудования для дезинфекции клеток и условия утилизации отходов и трупов животных.
20.20. Наличие документов, содержащих информацию:
- источники получения животных, дата получения, количество, вес (возраст), пол, порода (линия);
- ветеринарное свидетельство;
- источники получения кормов, сроки, количество;
- перечень и количество животных, находящихся в виварии,
из них:
- на карантине;
- в опыте;
- зараженных с указанием, чем и в каких помещениях.
20.21. Наличие СПО на отдельные действия (манипуляции), проводимые в виварии.
21. Самоинспекция
21.1. Самоинспекция проводится в соответствии с порядком, установленным настоящими МУ. Постоянно действующая система самоинспекции позволяет своевременно выявить отступления от требований НД (GMP).
21.2. При инспектировании предприятия комиссия проверяет:
- наличие подготовленного руководителем ОБТК плана по самоинспекции, согласованного соответствующими работниками предприятия и утвержденного директором предприятия;
- наличие документов о проведении самоинспекции с указанием состава комиссии, ее председателя, целей, задач и сроков проведения проверки;
- акты проверки и предложения комиссии по результатам проверки;
- план мероприятий по устранению замечаний комиссии самоинспекции с указанием сроков устранения и ответственных;
- сведения об устранении выявленных нарушений.
21.3. Все перечисленные документы хранятся в ОБТК и в подразделениях по назначению.



Приложение 1
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ОРГАН КОНТРОЛЯ
МЕДИЦИНСКИХ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНО - ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ
СТАНДАРТИЗАЦИИ И КОНТРОЛЯ МЕДИЦИНСКИХ БИОЛОГИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАТОВ ИМ. Л.А. ТАРАСЕВИЧА
АКТ
О ГОТОВНОСТИ ПРЕДПРИЯТИЯ К ПРОИЗВОДСТВУ ПРЕПАРАТА
от "__" ________ 200_ г. N __________
Проверка готовности ______________________________________________
(наименование предприятия,
__________________________________________________________________
ведомственная принадлежность)
к производству ___________________________________________________
(наименование препарата)
__________________________________________________________________
__________________________________________________________________
__________________________________________________________________
Руководитель предприятия _________________________________________
(Ф.И.О.)
Заместитель по качеству, руководитель ОБТК _______________________
(Ф.И.О.)
__________________________________________________________________
Составлен комиссией ______________________________________________
(Ф.И.О.)
__________________________________________________________________
Присутствовали: __________________________________________________
(должности, Ф.И.О. ответственных
__________________________________________________________________

Постановления и Указы »